Метастазирование рака молочной железы в кость происходят приблизительно у 85% пациентов с поздними стадиями рака и делает их в значительной степени неизлечимыми. Особую роль здесь играют остеолитические поражения костей, при которых кость разрушается, которые приводят к изнурительным костным осложнениям, ухудшению здоровья пациентов и росту смертности. Молекулярные взаимодействия, регулирующие ранние события формирования остеолитического поражения, в настоящее время неясны.

   

Новые данные, опубликованные международной группой из Дании и Великобритании, показывают, что гипоксия специфично связана с рецидивом в кости у больных с эстроген-рецептор негативным раком молочной железы. Сегодня наблюдаются успехи в лечении рака молочной железы в Израиле. Глобальный количественный анализ гипоксического секретома определил лизилоксидазы (LOX) как фактор, в значительной степени ассоциированный с костным тропизмом и рецидивированием. Высокий уровень экспрессии LOX в первичной опухоли молочной железы или системное введение LOX приводит к образованию остеолитического поражения, тогда как сайленсинг или подавление активности LOX делает опухоль неспособной к формированию остеолитических поражений.

    

Авторы исследования впервые установили роль LOX как регулятора дифференцировки остеокластов под влиянием NFATc1, причем независимо от RANK-лиганда, и LOX разрушает нормальный гомеостаз костной ткани, приводя к образованию предшествующих появлению метастазов фокальных поражений. Эти повреждения впоследствии обеспечивают нишу для циркулирующих опухолевых клеток, которую они способны колонизировать и образовать метастазы в кости. Это исследование выявляет новый механизм регулирования гомеостаза костной ткани и метастазирования, открывая возможности для терапевтического вмешательства с важными клиническими последствиями.