ХИНИН

ХИНИН (Cbininum), главный из алкалоидов, содержащихся в коре хинного дерева (Cinchona succirubra, сем. Rubiaceae Cinchoneae). В коре X. находится связанным с хиновой и хинодубильной кислотами (см. Хинная кора). В чистом виде X. впервые выделен из коры в 1820 г. Пеллетье и Кавенту (Pelletier, Ca-ventou). Имеет формулу C20H24N2Cy3H2O, мол. в.—378,26, безводный—324,20. Структура его в деталях еще не вполне выяснена; в наст. время она предполагается такой: н н СН С---------G-----— С___________СНа СНзОС^Ч/^СН iH N^-CH3-CHa^)CH2 n>/ \</ алког. СИ N ^гидрок-                                     виниловая 4------------v                    сил                                           группа хинолин с метокси-               ч                                                     j группой                                     лоипоновый остаток Из структурной формулы видно, что X. представляет собой производное хинолина и хину-клидина. Он состоит из метоксихинолина и т. н. лоипонового остатка, соединенных между собой группой карбинола (НСОН), которая всей молекуле X. придает характер вторичного алкоголя. Хинолин, или а/?-бензопиридин представляет собой нафталин, в молекуле которого одна из групп СН в а-положении замещена на атом N.. В X. хинолин имеет еще боковую цепь в виде оксиметиловой группы (СН30). Лоипоновый остаток состоит из хину-клидинового кольца с боковой цепью—виниловой группой (СН=СН2). Хинуклидиновое кольцо в свою очередь представляет собой своеобразную конденсацию ядер пиперидина: в пиперидиновом кольце у-углеродный атом связан с азотом через этиленовый мостик (СН2—СН2), благодаря чему хинуклидиновое кольцо состоит как бы из 2 конденсированных пиперидиновых колец, азот к-рых и 3 атома углерода общие. Т. о. хинин является метокси-хинолин-винил-хинуклидин-карбинолом. Вместе с тем X. можно рассматривать как монометиловый эфир алкалоида купреина, найденного в коре растений того же семейства. В молекуле X. находится оксиметиловая группа (ОСН3), тогда как у купреина—группа ОН. Хинин рассматривают также и как пара-метоксидериват алкалоида цинхонина, находящегося также в хинной корке. У цинхонина вместо группы ОСН3 имеется Н. Структурная формула X. представляет большой практический интерес в виду стремления современной синтетической химии осуществить синтез X. и получить соединения, обладающие сильным губительным действием не только на простейших (особенно на плазмодии малярии), но и- на другие микроорганизмы. Если принять во внимание, что мировой расход X. в год составляет 500 000 кг, то практическое значение этих работ станет легко понятным. В наст, время уже произведен полный синтез соединений, отличающихся от X. лишь отсутствием винильной группы (Rabe). Изучение фармакол. их действия показало, что замена метила в X. другими алкиловыми группами не уменьшает противомалярийного их действия и даже может усилить его. Удаление алкило-вой группы (отсутствующей в купреине и цинхонине) существенно ослабляет противомалярийную активность и увеличивает судорожное действие. Полагают, что метоксихино-лину обязано противолихорадочное, обеззараживающее и обезболивающее действие X., винил-хинуклидину (или т. н. лоипоновому остатку) приписывают избирательность дей- ствия X. на определенные виды одноклеточных, карбиноловая же группа обусловливает интенсивность ощущения горького вкуса алкалоида. Работами Моргенрота (Morgenroth) и его сотрудников и последователей установлено, что можно резко повысить бактеридид-ность, если гидрированием перевести виниловую группу в этиловую, а в полученном таким образом метилгидрокупреине заменить метил другими алкогольными радикалами. Это видно напр. при сравнении тех концентраций этих соединений, к-рые в течение 24 часов губят стрептококков и стафилококков: метилкупреин (X.)—1:1 000—1:4 000, метилгидрокупреин (гидрохинин)—1:4 000—1:6 000, этилгидрокупре-ин (оптохин)—1: 2 000—1:8 000, изоамилгидро-купреин (эйкупин)—1:20 000—1:40 000,изобу-тилгидрокупреин (вуцин)—1:40 000—1:80 000. Из этих соединений практически важное значение имеют: вуцин, оптохин и эйкупин (см.). Изучение действия различных синтетических дериватов хинолина на предложенном Сержаном (Sergent) чрезвычайно удачном объекте (зараженные малярией канарейки) привело к синтезу препарата плазмохина (см.) и советского плазмоцида, активного средства против малярии. X. как свободное основание представляет собой белый кристаллический порошок, легко выветривающийся на воздухе, щелочной реакции, очень горького вкуса. В холодной воде плохо растворим (1:1 670—1:1 960), несколько лучше в кипящей (1: 900), легко растворим в алкоголе (1:0,8), эфире, хлороформе и сероуглероде. Растворы его щелочной реакции вращают плоскость поляризации влево. С разведенной серной к-той дает синеватую флюоресценцию, с хлорной водой и избытком аммиака— смарагдозеленое окрашивание (таллевохин-ная реакция). X. известен как безводный (неправильно) «ангидрид» и гидрат, кристаллизуясь с 3 молекулами воды. С к-тами образует хорошо кристаллизующиеся соли, при этом X. ведет себя, как двукислое основание, т. е. для образования нейтральной соли требуются 2 молекулы одноосновной к-ты; эти соли реагируют на лакмус кисло и в воде очень легко растворимы; для образования же основной соли требуется 1 молекула одноосновной к-ты, причем эти соли слабощелочной реакции (на лакмус) и хуже растворимы в воде. Прибавление соляной или серной к-ты поэтому повышает растворимость основных солей. В виде свободного основания X. почти не применяется. Действие на живые объекты. X. является общеклеточным (протоплазматиче-ским) ядом, причем угнетающее действие распространяется на все клетки животного или растительного происхождения. Во многих случаях однако удалось установить, что в очень малых дозах или в начале действия больших доз угнетающему действию предшествует скоропреходящий период возбуждения, усиленной деятельности, вследствие чего малым дозам X. приписывают т. н. тонизирующее действие.— Действие на простейших (Protozoa). Особенно характерным и легко достигаемым является угнетающее действие X. на простейших. Еще Бинц (Binz, 1867) в опытах на парамециях настоя сена показал, что при концентрации X. 1:20 000 уже через 5 минут движения замедляются, через 2 часа они совершенно прекращаются, а через несколько часов от инфузорий остается лишь детрит. В ряде случаев угнетающее действие отмечалось уже от раствора 1:100 000. Бинц, а за ним и многие другие, отметил то же в отношении амеб и лейкоцитов. Уже тогда он высказал предположение об этиотропном действии X. против гипотетического в то время возбудителя малярии. С открытием плазмодиев малярии (Laveran, 1880) это блестяще подтвердилось. Лаверан -наблюдал, что прибавление X. к крови в разведении 1: 3 000 парализует движения малярийных паразитов; при более крепких концентрациях они делаются зернистыми и распадаются. Концентрация X. (1:5 000), получаемая в крови человека при введении в вену терапевтических доз, является достаточной для угнетающего действия на паразитов; при введении хинина per os она значительно ' меньше (ниже 1:200 000). Поэтому вряд ли можно принять гипотезу Бинца о прямом бактерицидном действии X. в крови (Giemsa, Schaumann). Позднее (1899—1901) было найдено, что даже в очень сильных разведениях X. вызывает сокращения паразита, после чего он покидает эритроцит. При этом была отмечена большая чувствительность к X. возбудителя tertianae, чем quartanae. Механизм паразитоцидного действия X. еще нельзя считать окончательно установленным. Мюлене (Muhlens) полагает, что при X. молодые формы паразита не могут внедриться в эритроциты, к-рые адсорбируют X. (Моргенрот) и создают условия резкого отрицательного хемиотаксиса. При повторном приеме X. у людей отмечается меньшая эффективность, что объясняют привыканием плазмодиев малярии. Механизм этого-явления пока не выяснен. Экспериментально Нейшдос (Neusehloss) установил, что постепенным усилением концентрации хинина можно вызвать привыкание к нему инфузорий. Он считает, что они приобретают способность разрушать X. до 80% его количества. Действие на кровь. In vitro растворы X. 1 : 20 000 вызывают симптомы паралича, а при концентрации 1 : 10 000 даже в теплой влажной камере наступает полный паралич лейкоцитов. Фагоцитоз прекращается уже при концентрации 1 : 100 000, причем при более слабых разведениях X. он явно увеличивается. На брыжейке лягушки Бинц показал, что при местном приложении раствора 1 : 3 000 прекращается миграция лейкоцитов в ткани из сосудов, наблюдается зернистость их протоплазмы. Этим фактом нек-рые объясняют способность X. ограничивать образование гноя. Однако следует иметь в виду, что у млекопитающих для создания столь крепкой концентрации X. в крови необходимо было бы дать такую его дозу, к-рая является смертельной для животного (Cushny). Поэтому вряд ли приемлемо такого рода объяснение действия X. У людей после больших доз X. (равных 1/20 000 веса тела) отмечается уменьшение количества лейкоцитов до х/* нормы. Лейкопению по всей вероятности следует объяснить угнетающим действием X. на кроветворные органы; возможно, что отчасти имеет место и прямое разрушение лейкоцитов. Обычно- лейкопении предшествует лейкоцитоз (гл. обр. лимфоцитоз), объясняемый выжиманием лейкоцитов в ток кровообращения мышечными сокращениями селезенки и лимф, желез. После периода лейкопении вновь наступает лейкоцитоз. От дозы ок. 1 г на прием отмечено небольшое увеличение опсонического показателя. 34в* Изредка при очень больших терап. дозах у маляриков наблюдались повреждения эритроцитов, гемолиз. Однако гемолитическое действие X. in vitro можно наблюдать лишь при 72%-ной его концентрации: столь крепкий его раствор в крови человека можно получить лишь от доз, останавливающих сердце (Cushny). Действие на бактерии. Дезинфицирующая сила X. очень слаба, т. к. бактерии значительно менее чувствительны, чем простейшие. Их рост и размножение прекращаются лишь при концентрации 0,2—0,8%, споры сибирской язвы гибнут лишь в 1—2%-ном растворе X. Плесневые грибки еще более резистентны, и они свободно развиваются даже в этих растворах солей X. Прибавление к раствору X. сыворотки крови или гноя в незначительной степени ослабляет антисептическое его действие. Для практических целей требуются относительно крепкие растворы солей X.: при инфицировании ран газовой бацилой рекомендуют перевязку с раствором 0,1 %-ного солянокислого X., при цистите—промывание 0,05— 0,5%-ным, при конъюнктивите—0,5%-ным, при гонорее—до 5%, но эти растворы оказывают местно раздражающее действие, вследствие чего применяются очень редко. Сравнительное исследование Мюллера (Fr. Muller) действия жаропонижающих на различные микроорганизмы (пневмо-, стафило-, стрептококки, бацилы дифтерии, сибирской язвы, гноя и гниения) показало, что сильнее всего действует салициловая к-та, затем гидрохинин и X., а значительно слабее—антипирин. Ферментативные и каталитические процессы. X. приписывают способность инактивировать ряд ферментов, причем чувствительность последних к действию X. очень различна. Во многих случаях при малых дозах X. наблюдается усиление ферментативных процессов. Для оксидазы напр. усиление отмечено при 0,001—0,005%-ном растворе X., растворы же крепче 0,01% вызывали угнетение (Laqueur). Для альдегидазы угнетающее действие начинается лишь от 0,15—0,25%-ного раствора X. То же следует сказать и в отношении расщепляющих ферментов: катадаза усиливается даже от 1 %-ного раствора X. (при кратковременном воздействии), тогда как гли-когенолитический фермент печени угнетается уже от 0,12%-ного раствора X. (Pick), а ауто-литический фермент и инвертаза даже от 0,05%-ного. Чтобы судить о действии X. на ферментативные процессы in vivo (а не in vitro), надо принять во внимание дозировку, скорость его поступления в организм и выведение из него (см. ниже). Бинц (1875) наблюдал при концентрации 1 : 5 000 X. прекращение Броуновского молекулярного движения. Новейшие данные (Ramsden) связывают это со способностью X. (подобно сапонинам и белкам) концентрироваться на поверхности растворов в такой степени, что образуется плотная перепонка. Накопление X. часто" препятствует конденсации других веществ на поверхности и вследствие этого нек-рым каталитическим явлениям (как органическим, так и неорганическим). X. обладает способностью осаждать коллоидальные растворы (напр. белки в сыворотке), что также ставится в связь с указанным его действием. Возможно, что образованием хининовой перепонки, с вытекающим оттуда уменьшением проницаемости клеточных мембран, можно объяснить уменьшение и прекра- I щение движений (простейших, белых кровяных телец, сперматозоидов и пр.), уменьшение чувствительности нервных окончаний и уменьшение обмена веществ (см. ниже). Местное действие. X. обладает очень интенсивным и стойким горьким вкусом, ясным. даже в разведении 1 : 10 000. Благодаря этому рефлекторно усиливается отделение слюны и отчасти желудочного сока. Вместе с тем проявляется и местное раздражающее действие X., достигающее различных степеней в зависимости от концентрации X. Терап. действие на секрецию лучше достигается галеновыми препаратами из хинной корки, чем препаратами X., но все же и в этих случаях повидимому эффект от других горечей (см.) лучше. При приеме внутрь больших доз X. отмечены уменьшение желудочной секреции, боли в желудке,. nausea, рвота и понос; указывают на замедление всасывания солей и возможно пищи. После подкожного введения крепких концентраций описано образование обширных нагноений, флегмон. При работе на хининовых фабриках наблюдались кожные экзантемы и дерматиты^ (действие раздражающих паров при кипячении коры хины, действие хининовой пыли при получении и обработке алкалоида), то же при, мытье головы т.н. хинной водой. После приема больших доз X. отмечают явления раздражения почек, появление в моче белка и НЬ. При контакте с чувствительными нервами X. и особенно его дериваты вызывают местную' стойкую (до нескольких дней) анестезию, к-рой предшествуют явления раздражения и боли (т. н. anaesthesia dolorosa). Однако этот факт не имеет большого практического значения, т. к. подкожное введение х/4%-ного раствора X. уже нередко вызывает значительное раздражение, отек и фиброзное уплотнение, а растворы около 1% ведут к образованию струпа. Эти явления значительно меньше выражены при применении двойных солей X. и особенно соединений X. с мочевиной (см. ниже). Практически важное значение имеет анестезирующее действие у производных гидроку-преина (особенно у эйкупина—см. ниже). Следует отметить, что индивидуальная чувствительность к местному действию X. различна. Всасывание хинина и судьба его в организме. При приеме внутрь солей X. всасывание их происходит сравнительно-медленно, но полно. Даже нерастворимый ду-бильнокисдый X. всасывается на 85—92%, но лишь несколько медленнее, чем растворимые соли (Flamini, Hartmann и Zila). Однократная большая доза всасывается относительно скорее, чем то же количество в виде дробных доз. Кислотность желудочного сока на всасываемость не влияет. Всасывание затрудняется при явлениях раздражения жел.-киш. канала (рвота, понос и т. д.), а также и от изменения X. в последнем. Желчь осаждает из растворимых солей гликохолаты и таурохолаты X. При этом сначала образуются основные трудно растворимые соли, к-рые постепенно снова переходят в растворимые под влиянием избытка желчи, свободной углекислоты и карбонатов кишечника. Т. о. для полного всасывания X. требуется по крайней мере несколько часов. Всасывается X. гл. обр. тонкими кишками и отчасти желудком. Слизистыми оболочками, подкожными тканями и мышцами соли X. (кроме нераздражающих двойных) всасываются плохо. Всасывание основных и ней- тральных солей затрудняется в виду их раздражающего действия и возможного выпадения X. в щелочном соке тканей. Для улучшения растворимости солей X. и лучшего поэтому их всасывания прибавляют антипирин, уретан, мочевину, кофеин и пр. Всосавшийся X. обнаруживается уже через короткий срок в гораздо большем количестве в мозгу, печени, легких, селезенке, почках и надпочечниках, чем в крови (Дьячков, Hatcher, Baur и др.). Поэтому считают, что X. губит плазмодиев не в крови, а в органах (Giemsa, Schaumann). Из плазмы крови он быстро (90% уже через 20 минут) исчезает, на эритроцитах же он скопляется и держится дольше, чем в плазме, находясь в виде такого соединения, из к-рого даже химически его трудно освободить. Через 8 часов после внутривенного введения X. нельзя уже обнаружить в крови (Hartmann и Zili,). Большая часть (60—70%, иногда даже до 90%) всосавшегося X. разрушается в организме (гл. обр. в печени). При длительном повторном введении способность организма разрушать X. не повышается, равно как не отмечается и привыкания к нему. При ежедневном приеме X. per оз он выделяется мочой до 27%, после инъекций под кожу—до 16%, после введения per rectum—до 17,5%. При приеме внутрь X. в дозах 1,0—2,0 pro die концентрация его в моче достигает около 600 мг на литр, т. е. примерно в 60 раз больше, чем в крови (3—10 мг на 1 л). Продукты превращения (разрушения) X. в организме неизвестны; мнение Кернера (Кбгпег) о том, что X. превращается в дигидроксихинин, оспаривается. Выделяется X. гл. обр. мочой, в небольшом количестве калом (даже после парентерального введения) и лишь в виде ничтожных следов слюной и слезами. В молоке женщин X. не обнаружен после его приема (Giemsa, Marza и др.). Выделение мочой начинается уже через 20—30 мин. после приема X. внутрь {появление положительной таллейохиновой реакции), затем количество выделяемого X. постепенно нарастает, достигая максимума через 6 часов на высоком уровне. Главная часть однократной дозы выделяется через 24 часа, после чего выделение резко падает, но в виде •следов держится 3 суток, а иногда и дольше {напр. при тяжелых нефритах, б-нях обмена веществ, при высокой лихорадке, сердечной декомпенсации). Такое длительное выведение X. объясняют адсорпцией его тканями (мозг, печень, сердце, мышцы, легкие, почки), т. к. в крови уже через 3 часа (а по нек-рым авторам и скорее) остаются лишь следы X. (Hatcher). При продолжительном повторном приеме больших доз X. т. о. возникает опасность кумулятивного токсического его действия на организм.—Рассмотренные особенности всасывания, выделения и судьбы X. в организме определяют кратковременность крепких его концентраций в крови даже при введении больших доз. Наиболее длительно (практически даже в течение 24 часов) одинаковой держится концентрация при повторном через 3—4 часа приеме X. внутрь; в зависимости от дозы концентрация в крови может достигать .3—10 мг на 1 л. При введении в вену 0,8 г X. достигается концентрация около 200 мг на 1 л, но она быстро (через 20—30 мин.) и резко падает. Действие на организм. Органотроп-ное действие X. проявляется не в одинаковой степени на различных органах и системах организма. В основном можно принять, что лишь в очень малых дозах X. может оказывать в слабой степени возбуждающее действие, к-рое нельзя признать постоянным и длительным. Наиболее характерным для X. является угнетение функции всех органов и систем, проявляющееся в различной степени и последовательности,- Хотя паразитотропное действие у X. выражено ярче, чем органотроп-ное, но все же последнее всегда имеет место при терап. применении X.—С ердечно-сосуд и стая система. У млекопитающих и у человека малые дозы X. оказывают возбуждающее действие на сердце: ритм сердца учащается, сокращения несколько усиливаются. Происхождение этого действия еще не выяснено; полагают, что кроме прямого возбуждающего действия имеет место возбуждение ускоряющих (симпатических) нервов сердца и повышение проводимости импульсов из узла Кис-Флака к желудочкам. Вместе с тем наблюдается повышение кровяного давления, обязанное гл. обр. сужению сосудов благодаря возбуждению гладкой мускулатуры их стенок. Возбуждающее действие X. на аппарат кровообращения не является ярко выраженным, различно проявляется у отдельных лиц, так что нередко подметить его не удается. Наоборот, угнетающее действие очень характерно для X. и создает большие опасности при терап. его применении. Это действие проявляется в отношении всех функций сердца: наступает отрицательный ино-, хроно-, дромо-, батмо- и тонотропный эффект. Ослабление сердечных сокращений происходит вследствие прямого угнетающего действия X. на сердечную мышцу, урежение ритма кроме этого объясняется также уменьшением возбудимости узда Кис-Флака и затруднением проводимости возбуждения через пучок Гиса (Hering, 1917). Значительного влияния на блуждающие нервы повидимому нет, т. к. атропин существенно не изменяет эффекта от X., хотя опыты с перфузией продолговатого мозга черепахи растворами X. указывают на возбуждение центра блуждающих нервов (Bush, 1920). Возбудимость самой мышцы сердца также уменьшается. Особенно ярко отрицательное батмотропное действие проявляет изомер X.—хинидин.—-После угнетающих сердце доз X. происходит также и расширение кровеносных сосудов, объясняемое непосредственным расслабляющим действием X. на гладкую мускулатуру сосудов, а также и (в меньшей степени) угнетением сосудодвигательного центра. В результате кровяное давление падает, причем интенсивность падения параллельна концентрации X. в крови. Практически важным поэтому является медленное введение X. в вену при лечении малярии. Интересно отметить, что у недихора-дящих лиц сердечно-сосудистое действие X. меньше выражено, чем при лихорадке, где большие дозы X. легко могут вызвать коляпс, к-рый в свою очередь способствует резкому падению t° тела (см. ниже). Органы с гладкой мускулатурой. Особый интерес возбудило действие X. на матку и селезенку. Возбуждающее действие на мускулатуру матки от сравнительно небольших доз X. отмечается в поздних стадиях беременности, при покойной же матке терап. дозы X. недостаточны для появления ее сокращений. Чувствительность матки к X. в начале беременности очень мала, поэтому даже при токсических дозахX. далеко не всегда наступает аборт. При наличии же родовых сокращений уже после приема 0,5—1,0 X. (обычно дробно по 0,25—0,3 каждый час) минут через 10 сокращения матки заметно усиливаются. Эффект этот более длительный, но менее сильный, чем от питуитрина. Иногда применяют с той же целью одновременное введение X. в вену и в мышцу, но без каких-либо преимуществ в сравнении с приемом внутрь. Действие X. на матку периферическое, т. к. имеет место и на изолированных органах (Курдиновский, Kehrer).— Размеры селезенки, особенно патологически увеличенной, X. уменьшает, но пока еще не установлено, является ли это результатом сокращения ее мышц или, как полагает Валенти (Valenti), сосудистых изменений в органе. Сокращения селезенки от X. думали использовать с целью выжимания плазмодиев из нее в кровь (провокация малярии), но гораздо эффективнее в этом отношении оказались адреналин и др. средства (см. Малярия). Действие X. на другие органы с гладкой мускулатурой выражено слабо и практического значения не имеет. Скелетная мускула,тура отвечает на X. начальным увеличением абсолютной силы мышцы (тонизирующее действие), за к-рым быстрее, чем без X., наступают явления утомления, причем восстановление работоспособности замедляется, так что общая сумма работы мышцы после X. оказывается меньшей, чем без него. При больших дозах. X. абсолютная сила мышцы и работоспособность ее понижаются, при очень больших дозах быстро наступает ее гибель и посмертное окоченение. Действие Х.на мышцу—■непосредственное, т. к. наблюдается и после угнетения окончаний двигательных нервов введением кураре. Действие на обмен веществ. Еще прежние исследования показали, что X. замедляет и угнетает общие жизненные процессы в клетках как анаболического, так и катаболического характера (ассимиляцию и диссимиляцию): уменьшается выделение мочевины, мочевой к-ты, фосфорной и серной к-т. Отрицательный азотистый и углеродный баланс у лихорадящих (от укола) собак становится положительным даже при неизмененной высокой t° тела. Дело идет о понижении обмена веществ, а не о задержке в организме продуктов обмена, т. к. никогда не наблюдалось после прекращения дачи X. последующего повышения выше нормы выделения продуктов обмена. Все эти данные подучены на здоровых и лихорадящих, накормленных и голодающих животных и людях и являются выражением общеклеточного (протоплазматического) угнетающего действия X. на все виды растительной и животной клетки. Однако более новые данные показали, что угнетающее влияние X. на обмен можно обнаружить лишь при относительно больших его дозах." У здорового человека для этого необходимо дать внутрь около 1,5 солянокислого X. При меньших дозах, даже и у лихорадящих б-ных, где действие X. ярче, все же общий обмен (измеряемый потреблением 02 и выделением углекислоты) нередко остается без изменения, а в отдельных случаях отмечено даже повышенное выделение азотистых продуктов распада белков. Здесь надо принять во внимание побочное действие X. на центральную нервную систему и аппарат кровообращения, особенно в малых дозах; ыек-рые исследователи приходят к выводу о возможном усилении при этом обмена веществ. Поэтому вряд ли X. можно приписать свойства укрепляющего средства, улучшающего состояние питания организма в нормальных условиях. В случаях же, где процессы расщепления белков под влиянием пат. раздражителей (гипертиреоз, инфекционные лихорадки и т. д.) чрезмерно сильны и ведут к быстрому исчезновению веществ тела и потере его силы, X. может дать оберегающий эффект, замедляя эти процессы. Мейер и Готлиб поэтому говорят, что «X. замедляет не только жизнь, но также и смерть». Причиной такого рода действия X. можно считать его влияние на клеточные энзимы, благодаря ослаблению или полному прекращению деятельности к-рых уменьшаются окислительные и синтетические процессы, гидролиз и расщепление в живых и переживающих органах. Никогда не наблюдалось от X. повышения жизненных процессов, регенерации или усиления роста и т. д. Действие на т е п лорегуляцию. Терап. дозы X. мало или совсем не влияют на нормальную t° тела (можно отметить сглаживание разницы между утренней и вечерней t°). В отдельных случаях, как и при других жаропонижающих (см. Антипирин), иногда отмечалось даже небольшое повышение t° тела (т. н. парадоксальное действие X.). Те же терап. дозы у лихорадящих лиц заметно понижают t° тела, хотя и не столь эффективно, как группа антипирина. Причиной жаропонижающего действия X. при малярии является разрушающее действие на плазмодиев малярии," а не на механизм теплорегуляции. В остальных лихорадочных состояниях, где такого этиотропного влияния X. не установлено, понижение t° зависит от первичного уменьшения теплопродукции со вторичным уменьшением теплопотерь. Уменьшение теплопродукции, гл. обр. периферического происхождения, обязано понижению азотистого обмена; оно наступает почти в той же мере в экспериментах и после отделения теплорегулирующего центра перерезкой шейной части спинного мозга. Центральное действие X. слабее, чем у группы антипирина, оно проявляется при лябильной теплорегуляции, т. е. при лихорадке, и состоит в успокаивающем (угнетающем) действии на возбужденный теплорегулирующий центр, к-рый реагирует на те концентрации X., на к-рые в норме он не отвечает. В падении t° тела главное значение принадлежит пониженной теплопродукции. Теплопотери также уменьшаются, но в меньшей степени. Этим X. существенно отличается по действию от групп антипирина и салициловой к-ты. При применении больших доз X. падение t° происходит также и от состояния депрессии, мышечной слабости и коляпса, к-рые он вызывает. Эти дозы (не обязательно токсические) могут понизить поэтому и нормальную t°. В сравнении с анилиновыми жаропонижающими X. имеет ряд преимуществ: он сохраняет энергию понижением обмена веществ, эффект от него более длительный и риск получить коляпс меньше. С другой стороны, применение X. ограничено возможным отравлением и идиосинкразией к нему (см. ниже). Действие наступает особенно ярко в случаях, где t° имеет склонность к падению. Интересно отметить, что по старым хинин наблюдениям Захарьина эффективность X. значительно выше при лихорадочных состояниях с поражением дыхательных путей, чем при мышечных явлениях, где салицилатам принадлежит первое место. Производные гид-рокупреина (оптохин, эйкупин, вуцин и др.) подчеркивают это различие, объясняемое специфическим их действием на определенные возбудители инфекций (см. ниже). Действиена центральную нервную систему. При обычных терап. дозах X. кроме случаев идиосинкразии действие на центральную нервную систему выражено нерезко. Все же можно отметить угнетение деятельности: коры мозга от дозы в 1,0 X., установленное специальными испытаниями (тестами). При очень малых дозах, наоборот, иногда отмечалось легкое преходящее возбуждение коры мозга и особенно центров продолговатого мозга (дыхательного, блуждающих нервов). Значительно ярче выражены явления со стороны органов чувств (см. ниже). Идиосинкразия к X. Нередко отмечают у здоровых людей даже от очень малых доз X. (напр. после приема 0,2 соли X. или от нескольких столовых ложек декокта хинной корки) появление симптомов острого отравления (особенно кожных поражений), к-рые проходят через 2—3 дня. Из симптомов следует отметить следующие: шум в ушах, понижение слуха, психическое возбуждение, ам-блиопия, pruritus, urticaria, экзема, кровоизлияния в кожу и кишечник, гемоглобинурия, диспное, сердечная слабость. Этих явлений можно избежать, если за 11/2 часа до лечебной дозы дать больному принять 5 тг X. (Нёгап). Невидимому мы имеем здесь дело с медикаментозной анафилаксией, о чем говорит и тот факт, что введение в брюшину морской свинки сыворотки человека с идиосинкразией к X. сильно повышает чувствительность животного к X. Иногда явление идиосинкразии у человека исчезает и после перемены пути введения X. (Montel и др.). Нек-рые авторы считают проявлением идиосинкразии и т. н. Schwarz-wasserfieber (см. Гемоглобинурийная лихорадка) у маляриков в тяжелых случаях со смертельным исходом. Однако патогенез этого сим-птомокомплекса допускает и другие толкования. Следует подчеркнуть, что идиосинкразия может внезапно наступить и у лиц, ранее хорошо переносивших X. К идиосинкразии также относят и т. н. парадоксальное действие X.—повышение t°, сопровождаемое припадками озноба. Острое отравление. Ранние симптомы: ощущение тяжести в голове, головные боли, звон и шум в ушах, расстройство зрения (видение в тумане, двойное зрение), уменьшение тактильной чувствительности, головокружение, понижение слуха, часто тошнота, иногда понос, рвота, сонливость. Эти явления могут наблюдаться даже после приема 1 г X.; обычно они быстро и бесследно проходят. У беременных X. может (но не всегда) вызвать аборт. В более тяжелых случаях симптомы следующие: светобоязнь, б. или м. длительная глухота, тяжелые расстройства зрения (амбдио-пия и даже полная слепота), резкая сонливость, затруднение речи, спутанность мыслей, дрожание, кожные экзантемы, понижение кровяного давления, расстройства дыхания, потеря сознания, кома, иногда судороги, коляпс вследствие общего паралича центральной нерв- ной системы и сердца, смерть от остановки дыхания. Т. о. наиболее яркие явления при остром отравлении отмечаются со стороны органов чувств (слух, зрение), центральной нервной системы и аппарата кровообращения. Явления со стороны органов зрения гл. обр. фнкц. характера, но в тяжелых случаях отмечено и перерождение ганглиозных клеток сетчатки (см. Амблиопия); во внутреннем ухе на вскрытии нередко отмечалась гиперемия и изменение в клетках спирального ганглия. Многие допускают избирательное действие X. на сосуды глаза и уха (ишемия ретины, гиперемия сосудов внутреннего уха). Со стороны центральной нервной системы иногда отмечаются явления возбуждения, особенно дыхательного центра. Судороги, возможно, обязаны примесям других алкалоидов хинной корки (цинхонин, цинхонидин), для к-рых это действие характерно. Смертельные случаи отравления X. редки. Наблюдались они и после приема внутрь 2,0 солянокислого X., чаще же для смертельного исхода требуется доза в 8,0—12,0, хотя наблюдалось выживание и после приема внутрь 30,0 сернокислого X. Во всяком случае смертельная доза значительно превышает обычную терапевтическую. При введении X. в вену смертельные случаи отмечены чаще, причем здесь главнейшую роль играет не доза X., а скорость его поступления в кровь, т. е. крепость его концентрации в крови. При быстром введении может почти сразу же наступить паралич центральной нервной системы и сердца.—Помощь при отравлении состоит в удалении яда из желудка (рвотное, промывание желудка) и кишечника (повторные высокие клизмы, масляные слабительные), в поддержании деятельности сердца и дыхания (под кожу кофеин, внутрь горячий кофе, погружение в теплую ванну с холодными обливаниями; см. Отравление). При поражении органов зрения необходим полный покой, местные отвлечения крови, инъекции 0,5— 1 смъ раствора 1 : 1 000 азотнокислого стрихнина в височную область.—Хрон. отравление наблюдается при длительном введении в организм малых доз X. Симптомы следующие: хрон. катар желудка, различные поражения кожи (см. Дерматиты), постоянный шум в ушах, понижение слуха и зрения. Длительный прием малых доз X. не способствует гематурии. Относительно доз, вызывающих хрон. отравление, трудно сказать что-либо определенное, т. к. известны случаи приема в течение 21Ji лет ежедневно по 0,36 солянокислого X. без каких-либо вредных последствий. Применение X. Главное применение X. имеет как этиотропное средство при лечении малярии (см. Малярия), производные же гидрохинина—при соответствующих бактериальных инфекциях (см. ниже оптохин, эйкупин и вуцин). Кроме того препараты X. применяют и при других инфекционных заболеваниях, как напр. грипе, брюшном тифе, паратифе, мальтийской лихорадке, коклюше, катаральных пневмониях и пр. Усиливающее сокращение матки действие X. иногда бывает полезным при; слабости родовых потуг, хотя в этих случаях более верный эффект достигается питуитрином (см.). Как средство, тонизирующее и повышающее апетит, X. применяется при всякого рода состояниях слабости после острых и хрон. заболеваний, потери крови, при состояниях малокровия. Эффективность такого рода терапии X. меньше, чем при применении препаратов мышьяка, железа, фосфора. Как жаропонижающее и анальгезирующее средство X. иногда применяют взамен препаратов группы антипирина (фенацетин, пирамидон и др.) и салициловой к-ты; нередко X. комбинируют с этими препаратами. Комбинацией достигается суммирование эффектов от ингредиентов, но не потенцирование (т. е. увеличение больше суммы). С целью понизить основной обмен веществ X. предложен для терапии б-ни Базедова, тем более что экспериментальные данные (на головастиках) говорят за антагонизм X. и тироксина. Антисептические свойства X. используются местно гл. обр. в противозачаточных средствах с целью парализовать движения сперматозоидов. Значительно большее значение как антисептики имеют оптохин, эйкупин и вуцин (см. ниже).—П р о -тивопоказания: 1) во всех случаях идиосинкразии, 2) при многих формах эпилепсии, т. к. хинин может вызвать припадки, 3)   после недавнего энцефалита, менингита, otitis media, т. к. могут наступить сильные явления раздражения болевших органов, 4)  при тяжелых органических пороках сердца с дегенерацией миокарда, 5) при нефрите, 6) при гемоглобцнурийной лихорадке. Препараты X. многочисленны. Предложение новых соединений X. преследует цель устранить нек-рые нежелательные его свойства (горький вкус, токсическое действие на органы) или усилить бактерицидное действие и пр. В соответствии с представлением о различном значении для действия различных хим. групп в X. имеются попытки синтеза производных X., где бы более резко было выражено паразитотропное действие, а органотропное действие, наоборот, уменьшалось. Изучение строения X. позволило синтезировать и другие препараты со сходным характером действия. О способах применения препаратов X. при малярии—см. Малярия. Обычные соли X.—чрезвычайно горькие порошки белого цвета, без запаха. В растворах они не совместимы со щелочами, карбонатами (сода) и другими осадителя-ми алкалоидов, с салицилатами, бензоатами и другими солями слабых кислот (выделение основания X. или трудно растворимых солей). Средняя дозировка для всех солей X.: как to-nicum—0,1, как antimalaricum—до 1,0 pro die. Обычная доза—0,05—0,5. 1) Chininum hy d г о с h 1 о г i с u m, s. muri a t i с u m, X. хлористоводородный, или солянокислый, C20H24 N202 • НС1 • 2H20 (Ф VІI), тонкие, белые, шелковистые, игольчатые кристаллы, выветривающиеся в теплом сухом воздухе. Чрезвычайно горького вкуса. Содержит около 82% X. Растворим в 30 ч. холодной воды и в 1 ч. кипящей, в 3 ч. 90°-ного спирта, в 10 ч. глицерина. Растворы нейтральной или весьма слабощелочной реакции не флюоресцируют, но после подкисления разведенной серной к-той получают интенсивную синюю флюоресценцию. Растворимость в воде значительно повышается (до 1:1), а раздражающие свойства уменьшаются от прибавления мочевины (см. ниже— €hin. carbamidatum), уретана, кофеина или антипирина. Нередко фальсифицируется и содержит примеси других алкалоидов хинной корки. Применяется в порошках, облатках, пилюлях и растворах внутрь, per rectum, под кожу, в мышцу, в вену. Дозы: внутрь по 0,3—1,0. Детям до 3 лет столько сантиграмм, сколько месяцев ребенку, или столько дециграмм, сколько лет ему. Растворы при стоянии не плесневеют. Сохраняется в хорошо закупоренных банках в защищенном от солнца месте. 2)Chininum b ihydrochlo-г i с u m, s. bimuriaticum, X. двухлористово-дородный, или двусолянокислый, C20H24N2Oa-■2НС1-2Н20 (ФУН), бесцветные кристаллы, сильно горького вкуса, растворимые в 0,7 ч. воды, легко растворимые в спирте и разведенной соляной к-те. Водные растворы сильно кислой реакции, дают синюю флюоресценцию при сильном разбавлении или при подкислении разведенной серной к-той. Содержит ок. 73% X. Раздражает гораздо меньше, чем солянокислый. Применяется под кожунв мышцу, в вену и per rectum. О дозировке—см. Малярия. Сохраняется в хорошо закупоренных банках в темном месте. 3) Cliininum sulfuricum, X. сернокислый (C20H24N2O2)2-H2SO4-8H2O (ФУИ), белые игольчатые кристаллы с шелковистым блеском, легко выветривающиеся на воздухе. Растворяется в 800 ч. холодной воды и в 25 ч. кипящей воды, в 90 ч. холодного и в 6 ч. кипящего спирта, почти нерастворим в эфире и хлороформе. Растворы нейтральной реакции, чрезвычайно горького вкуса, при подкислении серной к-той получают ярко синюю флюоресценцию. Содержит свыше 72% X. Прибавление кислот (напр. соляной) значительно увеличивает растворимость в воде (образуется Ch. bisulfuricum, см. ниже). В виду малой растворимости и медленной всасываемости часто раздражает желудок. Внутрь в облатках по 0,3—1,0 (см. Малярия), обычно в большом количестве жидкости (напр. в лимонаде). Сохраняется в хорошо закупоренных склянках в защищенном от солнца месте. При стоянии растворы легко плесневеют. 4)Chininum bisulfuricum, X. двусернокислый, C20H24N2O2-H2SO4-7H2O, белые кристаллы, растворимые в 10 частях холодной воды и в 23 ч. спирта. Растворы кислой реакции, интенсивно флюоресцируют. Содержит 59% X. Местно раздражает с последующей анестезией. Применяется под кожу (см. Малярия), в 2%-ном растворе при операциях на миндалинах и трахее, в виде мази против eczema solare для адсорбирования сильно раздражающих кожу ультрафиолетовых лучей. 5) Chininum hydrobromicum, s. bromatum, X. бро-мистоводородный, C20H24N2O2-HBr-H2O (Ф VІI), белые тонкие шелковистые иголочки, не имеющие запаха, чрезвычайно горького вкуса, выветривающиеся лишь в сухом теплом воздухе. Растворим в 45 ч. холодной воды и в 1 ч. кипящей воды, в 0,9 ч. спирта и в 7 ч. глицерина. Растворы нейтральной или весьма слабощелочной реакции, флюоресцируют лишь после сильного подкисления серной к-той. Содержит 77% X. и 19% Вг. Дозировка и применение те же, что и при солянокислом X., но особенно в случаях фнкц. неврозов, при кардиальгиях, рвоте беременных в дозах по 0,1—0,5 несколько раз в день. Сохраняется в хорошо закупоренных склянках в темном месте. 6) Chininum bi hy dro br о mi cu m, X. двубромистоводородный, C20H24N2Oa-2HBr-•3H20, белые или желто-белые кристаллы, растворимые в воде и спирте. Содержит 60% X. Внутрь по 0,5—1,0 при тех же состояниях, как и предыдущий. 7) Chininum tannicum, хинин дубильнокислый, C20H24N2O2 • ЗС14Н10Су •8Н20(?) (Ф VІI), желтовато-белый аморфный порошок без запаха, слабого горьковатого и вяжущего вкуса, трудно растворимый в воде (1 : 800) и спирте. Содержит 30—33% X. (состав не всегда одинаков). Менее раздражает и медленнее всасывается, чем солянокислый. Назначается в дозах, приблизительно в 2 раза больших, чем солянокислый. Сохраняется в хорошо закупоренных банках. 8) Chininum acetylo-sa]icylicum,X. ацетилосалици-ловокислый, CH3CO-OC6H4-COOH-C20H24N2O2 (англ. препарат называется Xaxaquin), белые кристаллические иглы, очень трудно растворимые в воде, легче (1 : 40) в спирте. Как жаропонижающее по 0,5 в порошках или в эмульсии (заменяет комбинацию X. с аспирином). 9) Chininum s а 1 i с у 1 i с u m, X. салициловокислый, CsoH^l^CyCjHeCyV^HaO, бесцветные кристаллы, растворимые в 250 ч. воды и в 25 ч. спирта. Содержит ок. 69% X. Внутрь в порошках по 0,5—1,0 до 3,0 в день как жаропонижающее. 10) Chininum cit-r i с u m, X. лимоннокислый (C20H24N2O2)2-•СВН807-7Н20, белые игольчатые кристаллы, растворимые в 900 ч. холодной или в 30 ч. кипящей воды, в 45 частях холодного и в 3 ч. кипящего спирта, горького вкуса. Применяется в дозах 0,05—0,1 как тонизирующее средство. 11) Chininum hydrojodicum, X. иодистоводородный, C20H24N2 02 • НJ, желтый порошок, очень плохо растворимый в холодной воде, легко в кипящей воде и в спирте. Применяется внутрь по 0,1 или под кожу по 0,2—0,5 при хрон. малярии со скрофулезом. Заменяет комбинацию солянокислого или сернокислого X. с йодистыми щелочами. 12) Chininum phosphoricum,X. фосфорнокислый (С2оН24^02)-НзР04-8Н20, бесцветные блестящие длинные кристаллы, растворимые в 700 ч. воды. Внутрь по 0,2—0,3 при хрон. малярии. 13) С h ininum glycerinophosphori-с u m, X. глицеринофосфорнокислый (C20H24-•N202)2-C3H5(OH)20-PO(OH)2-5H20, белые кристаллы, растворимые в 300 ч. холодной или в 60 ч. кипящей воды, в 40 ч. холодного спирта. Внутрь как тонизирующее по 0,1—0,2 и как противоневральгическое по 0,3—0,6. 14)  Chininum valerianicum, X. валериановокислый, C20H24N2O2 • С5Н10О2- Н20, блестящий белый кристаллический порошок с ясным запахом валериановой к-ты, горького вкуса, растворимый в 100 ч. холодной воды и в 5 ч. спирта. Внутрь в порошках и пилюлях по 0,05—0,1 при перемежающихся невральгиях, особенно при наличии истерии и при большом раздражении желудка. 15) Chininum arsenicosum, X. мышьяковистокислый—см. Мышьяк. 16) Chininum bihydrochloricum (s. bimuriaticum) carbamidatum, двухлористово-дородный (двусолянокислый), мочевина-Х., Anacain, C20H24N2O2-HCl + CO(NH2)2HCl-5H2O, бесцветные кристаллы или белый зернистый порошок, очень легко (1 : 0,9) растворимый в воде, в спирте (1 : 2,4); содержит 60% X. Растворы слабокислой реакции, горького вкуса, слабо раздражают с последующей анестезией. Применяется под кожу, реже в мышцу в 1li1/2%-ных растворах в дозе 1,0 раз в день. При введении в вену применяют 10%-ный раствор в 0,6%-ном растворе NaCl. Предлагается также как анестезирующее на слизистые оболочки в 10—20%-ных растворах. 17) Chinopyrinum, хинопирин, предполагаемое хим. соединение X. с антипирином; образуется при смешении напр. 3,0 солянокислого X. и 2,0 антипирина в воде (до 6 ом8). Полученный по этому рецепту раствор содержит около 50% X. и при подкожном введении (напр. 1—1,5 смг) не вызывает явлений раздражения (болей, воспаления). 18) Basicinum, базицин (герм, препарат), смесь солянокислого X. с кофеином. Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде (1 : 1), местно не раздражает. Применяется внутрь в микстурах по 0,25—0,5 как жаропонижающее, под кожу в 50%-ном растворе по 1 см? и снаружи в виде втираний смеси из базицина (5,0), хлороформа (37,5), абсолютного спирта (12,5) и жирного масла (50,0). 19) Chininum ferro-с i t r i с u m, смесь X. с лимоннокислым железом, содержащая около 9—10% X. и 21% Fe. Блестящие темнокоричневые листочки, горького вкуса, медленно, но хорошо растворимые в воде, очень мало в спирте. Внутрь по 0,2—0,5 раза 2—3 в день в порошках и пилюлях как тонизирующее и укрепляющее средство при анемиях, хлорозе, общем упадке питания. 20) Amnesin, амнезии, двойная молочнокислая соль морфина и наркотина с анакаином (двусолянокислым мочевина-Х.). Выпускается в ампулах по 1 см3 с содержанием 0,01 морфина, 0,015 наркотина и 0,2 двусолянокислого мочевины-хинина. Рекомендуется при родах в виде подкожных инъекций для уменьшения болей и ускорения родового акта. 21) Plasmochi-num compositum, препарат, содержащий плазмохин и сернокислый X. (см. Плазмохин). 22) Chineonalum, хинеонал, хининовая соль диэтилбарбитуровой к-ты (веронала), белые, трудно растворимые в воде кристаллы горького вкуса. Содержит 64% X. и 36% веронала. Применяется в порошках и таблетках при невральгиях и морской б-ни по 0,5—0,75 раза 2 в день, детям при коклюше по 0,05—0,2 (в зависимости от возраста) 2—3 раза в день. 23) Chinapheninum, хинафенин, углекислый Х.-фенетидин, белый порошок, без вкуса и запаха, почти нерастворимый в воде. Содержит 66,5% X. Внутрь как жаропонижающее по 1,0—2,0 вечером или по 0,75—1,0 два раза в день, детям в молоке, супе по 0,1—0,2 (малым) и по 0,3 (старшим) три раза в день при коклюше. 24) Chinaphthol, хинафтол, или Chininum /?-naphtholsulfonicum, бетанафтолмоносульфат хинина, желтый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Содержит 42% X. В кишечнике распадается на свои компоненты и действует антисептически и отчасти жаропонижающе. Применяется по 0,5 до 2,0—3,0 pro die при брюшном тифе, дизентерии, колите. Э с т е р ы X. нерастворимы в воде и потому безвкусны. Они проходят желудок без изменений, медленно омыляются в кишечнике, действуя постепенно и более слабо. Не всегда свободны от побочных действий. 25) А г i s t о -chin, аристохин, углекислый дихининэстер, CO(OC20H24N2O)2, белый безвкусный кристаллический порошок, нерастворимый в воде, легко растворимый в спирте. Содержит 96% X. Применяется при астме (по 0,4), невральгиях (по 0,25—0,5), малярии (по 0,5) несколько раз в день и у детей при коклюше—в возрасте до года по 0,05—0,1, у более старших—по 0,3 три раза в день. 26) Euchininum, s. Chininum aethylcarbonicum, эйхинин, или этилуголь- Io& ный эфир X., C20H23N2O-O-CO2-C2H5 (Ф VІI), белый легкий порошок, почти нерастворимый в воде, легко растворимый в спирте и разведенных минеральных к-тах, почти без вкуса, не раздражает пищеварительного канала. Содержит свыше 80% X. Внутрь в порошках при малярии у детей по 1,0, при коклюше по 0,05—0;5 несколько раз в день. При приеме не следует запивать кислыми напитками (лимонадом), при к-рых легко ощущается горький вкус; перед приемом надо тщательно прополоскать рот. Побочное действие слабее, чем у солей X. 27) I n s i p i п, инсипин, сульфат цигликолевокислого эстера X., белый кристаллический порошок, безвкусный, нерастворимый в холодной воде и спирте, очень легко растворимый в горячей воде и спирте. Содержит 72,8% X. По действию в 1г/2—2 раза слабее солянокислого X. Менее ядовит, чем эйхинин (Schmiedeberg). Особенно рекомендован (Werner, 1912) при малярии у детей по 0,2—0,5 несколько раз в день. 28) Salochinin, сало-хинин, сложный эфир X. и салициловой к-ты, белый, безвкусный, нерастворимый в воде порошок. Содержит около 73% X. Внутрь при мышечных болях, ревматизме, невральгиях по 1,0—2,0 раза 3—4 в день. Салициловая соль салохинина (Rheumatin) несколько растворима в воде, применяется как салохинин. Часто вызывает побочные явления со стороны желудка (изжога, жжение). 29) Квинисал (Qui-nisal), соединение 1 молекулы X. с 2 молекулами диплозала, белый хлопьевидный порошок без запаха, слегка горького вкуса. Растворяется в 100 ч. холодной воды,' легко в спирте и эфире. Применяется при грипе, ревматизме по 0,25—0,5 г 3 раза в день. 30) К и н е -т у м (Quinetum), смесь всех алкалоидов из Cinchona succirubra; содержит 50—70% цинхо-нидина. Серый порошок, растворимый в подкисленной воде. Доза 0,06—0,5. 31) Т о т а -к и н a (Totaquina) содержит все алкалоиды хинной корки, не менее 70% кристаллизуемых алкалоидов, из к-рых X. должно быть не менее 15%, аморфных алкалоидов не больше 20%, минеральных веществ не более 5%. Производные гидрокупреина! Купреин, C19H20N2(OH)2, является алкалоидом, содержащимся в коре China cuprea или Rameja pedunculata; в хим. отношении он близок к X. (см. выше). Гидрокупреин, C19H22N2(OH)2, в природе не встречается, может быть приготовлен из купреина путем восстановления водородом; обычно же он готовится из гидрохинина путем удаления метиловой группы кипячением с НС1. От купреина отличается наличием этиловой группы СН2—СН3 вместо виниловой СН:СН2 (в лоипоновом остатке). Заменой мет-оксигруппы в бензольном ядре хинолинового остатка (см. выше формулу X.) другими алки-лами с 3—16 углеродными атомами получен гомологичный ряд производных гидрокупреи-на. Из них надо указать: 1) Aetbyl hydro-с и р г е i n, s. О р t о с h i n, этилгидрокуп-реин, или оптохин, C19H23N20-0-C2H5. Структурную формулу его легко себе представить, если в формуле X. вместо виниловой группы поставить этиловую (СН2—СН3) и вместо метоксигруппы (СН3—О) бензольного ядра поставить этоксигруппу С2Н5—О. Основной оптохин (Optochin basicum) представляет собой белый или слегка желтоватый аморфный порошок, без запаха, очень горького вкуса, почти нерастворимый в воде, растворимый в жирных маслах. Всасывается медленно. Применяется (редко) при пневмонии внутрь по 0,1—0,2 на прием до 1,2 в 24 часа (см. Пневмония, крупозная пневмония, клиника). Снаружи в виде 1—2%-ной мази или в растворе в 01. Amygdal. на глаз при ulcus serpens cor-neae. Для наружного применения более пригоден солянокислый оптохин (Optochin hydro-chloricum), белый кристаллический порошок,. очень легко растворимый в воде (1 : 2) и спирте (1 : 5), очень горького вкуса, без запаха. Снаружи в виде 1—2%-ного раствора для накалывания на глаз несколько раз в-день, полоскания (раствор 1 : 10 000 на насыщенном водном растворе тимола), при пнев-мококконосительстве (Kolmer, Steinfeld). Mop-генрот (Morgenroth) показал, что оптохину присуще чрезвычайно сильное бактерицидное--действие на пневмококков как in vitro (достаточно раствора 1 : 1 млн.), так и in vivo (при пневмококковом сепсисе у мышей). Действие его в 50 раз сильнее X. и в 20 раз сильнее эйкупина (см. ниже). Т. о. специфическое действие на пневмококков обязано этокси-группе. При крупозной пневмонии от опто-хина многие авторы получили хорошие результаты при раннем назначении средства. Вместе с тем нередко отмечены тяжелые осложнения в виде расстройств зрения, слепоты, рвоты, шума в ушах, понижения слуха, слабости сердца, а в ряде случаев и смертельный исход. В 1916 г. Моргенрот пришел к выводу, что внутрь можно давать (в день не более 1,2 г) лишь трудно растворимые препараты (О. basicum, О. tannicum, О. salicylicum), но не солянокислый оптохин. Прием должен происходить не на пустой желудок, вместе с молоком,, к-рое связывает НС1 желудочного сока, переводящего препарат в солянокислый. Все же и при этих условиях внутреннее применение оптохина требует большой осторожности. При наружном применении оптохин оказался непревзойденным средством при ulcus serpens corneae пневмококкового происхождения. Благоприятные результаты наблюдались и при других поражениях глаз (блефарит, острый и хрон. пневмококковый конъюнктивит, гонорой-ный конъюнктивит, дакриоцистит, фликтены и пр.). Однако отмечены и осложнения в виде поверхностного омертвения, помутнения роговицы и пр. 2)Eucupinum basicum, основной эйкупин, или изоамилгидрокупреин,С]9Н24Х20-• ОС5Нп, белый, нерастворимый в воде и растворимый в масле порошок, почти без вкуса. Снаружи как анестезирующее и дезинфицирующее в 5—20%-ной ланолиновой мази, внутрь (редко) по 0,25-—0,5 на прием, не более 3,0 в день или per rectum в суппозиториях (2%).— Eucupinum bihydrochloricum.. двусолянокислый эйкупин, C19H24N20'0C5Hu-•2ИС1-Н20, бесцветные, нежные игольчатые кристаллы, царапающего горького вкуса, легко растворимые в воде (1 : 15) и спирте. Снаружи как антисептич. на раны (1/а%-ный), для полоскания рта, зева и глотки при менингококковой инфекции (70 см3 1/2%-ного), для смазывания зева при дифтерии (5%-ный спиртовой раствор несколько раз в день), для местной анестезии носоглотки (1—3%). Эйкупин является чрезвычайно могучим бактерицидным агентом против гноеродной инфекции (стрептококки, стафилококки и пр.) и нашел широкое применение при инфицированных ранах, изъязвлениях при, пролежнях, поражениях суставов, плевроэм-пиеме и пр., где использовано его местное действие. При резорптивном действии иногда наблюдался хороший результат при грипе и пневмониях и пр. Кроме того эйкупин обладает анестезирующим действием. Хотя ядовитость эйкупина меньше, чем оптохина, все же "я при его применении отмечаются осложнения (поражение зрения, явления общего отравления). 3) Вуцин (СМ.).              М. Николаев. Методы определения хинина в моче. Для качественного открытия мочу подкисляют серной 'к-той и извлекают эфиром до тех пор, пока эфирная вытяжка при испарении не перестанет давать заметного остатка. После этого мочу подщелачивают аммиаком и вновь извлекают эфиром. Эфирную вытяжку отделяют и выпаривают досуха. Остаток растворяют в разбавленной НС1, фильтруют, повторяют еще раз процедуру очистки X. С полученным солянокислым раствором делают таллейохинную реакцию: приливают небольшое количество •бромной воды и затем тотчас небольшой избыток аммиака; получающееся изумрудно-зеленое окрашивание характерно для X. (проба Andre). Избыток брома делает реакцию мало ■чувствительной; угнетает реакцию также присутствие антипирина, пирамидона и кофеина. Помимо X. таллейохинную пробу дают и -оксихинолины. Для количественного определения X. 100 см3 мочи подщелачивают 10 см3 10%-ного раствора NaOH и экстрагируют в экстракционном аппарате эфиром 25—30 час. Из эфирной вытяжки X. осаждают безводной лимонной кислотой. Лимоннокислый хинин (C2oH24N202—С6Н807) отфильтровывают, высушивают и взвешивают. Умножая полученный вес на 0,627, получают количество X. в процентах во взятой моче. Поляризационная проба на X., основанная на оптической деятельности X.—[я]})=—158,7° в эфире], малонадежна, т. к. в моче возможно присутствие других оптически деятельных веществ. Лит.: Johannessohn F., Chinln in der Allgemein-praxis, Amsterdam, 1930, mit Nachtrag, 1932 (лит. за 15 лет); LaqueurE. u. a., Die neueren chemotherapeu--tischen Praparate aus der Chininreihe und aus der Akri-dinreihe, Erg. d. inn. Med. u. Kinderheilk., B. XXIII, 1923 (лит.); Rohde E., Pyridin, Chinolin, Chinin, Cni-aiinderivate (Hndb. d. experimentellen Pharmakologie, hrsg. v. A. Heffter, B. II, Halfte 1, В., 1920, лит.); Rosen-thaler L.,Der Nachweis organiscnerVerbindungen,p.774, •Stuttgart, 1923; Sterkin E. u. He! f gat J., Ein neues Reagens zur qualitativen und quantitativen (nephe-lometrischen) Bestimmung von Chinin, Biochem. Zeitschr., B. CCVІI, 1929. См. также лит. к ст. Малярия и Химиотерапия.
Смотрите также:
  • ХИННАЯ КОРА (или хинная корка), Cortex Chinae, правильнее Cortex Cinchonae (ФУП), добывается гл. обр. от культивированных хинных деревьев и лишь в незначительном количестве от дико растущих цинхон: Cinchona led-geriana Moens, Cinchona succirubra ...
  • ХИНОЗОЛ (Chinosolum), сочетание эквивалентных количеств 8-оксихинолина и бисульфата кадия, калиевая соль ортооксихинолин-сульфокислоты (Ф VІ). Эмпирическая формула: C9H7ON• KHS04. Структурная: Литература до 1907 г. имела в виду X. указанного выше состава (немецкий ...
  • ХИРУРГИЯ (от греч. cheir—рука и ergon— действие). Первоначальное значение слова X., «рукодействие», указывало на то, что под X. понималась чисто практическая, отрасль врачевания, лечебные методы к-рой производились руками или инструментами. От ...
  • ХЛЕБ, пищевой продукт, получаемый выпеканием разрыхленного посредством закваски, дрожжей или пекарных порошков теста, приготовленного из муки, воды и поваренной соли с добавлением или без: добавления солода, пряностей, сахара, молока, яиц, ...
  • ХЛЕБОПЕКАРНОЕ ПРОИЗВОДСТВО. X. п. как в техническом, так и в сан.-гиг. отношении еще недавно принадлежало, а в капиталистических странах и поныне принадлежит к наиболее отсталым производственным отраслям. Тесные, низкие, часто подвальные ...