СТРИХНИН

СТРИХНИН, Strychninum, алкалоид, добывается из различных видов растения Strychnos, произрастающих в тропической Азии, сев. Австралии и на островах Цейлоне, Яве и Тиморе: Strychnos nux vomica L., Strychnos Ignatii Berg., Strychnos colubrina L. Из плодов этих растений добывается 2—5% алкалоидов, главную часть к-рых (около ¹/_г) составляет С. Из других алкалоидов, добываемых из этих растений, следует назвать давно известный бруцин (см.) и CTpHXHHHHH(strychnicin). Химич. структура стрихнина точно не установлена и пока может быть представлена в следующем виде: /СО C₂₀H₂₂NO\           ; как свободное основание стрихнин обычно не употребляется. Из его солей чаще употребляются азотнокислая и сернокислая. Методы открытия С. могут быть разбиты на 2 группы: хим. и биол. К первым относится колориметрический метод, описанный в Ф VІI и состоящий в следующем: к растворам С. 1 : 10 прибавляется крепкий раствор КОН или NaOH—выпадает белый, нерастворимый осадок основания. Выпавший осадок отфильтровывают, растворяют в H₂S0₄ и прибавляют кристаллик двухромовокислого калия: вокруг кристаллика получаются синевато-фиолетовые полосы, исчезающие при передвижении жидкости. Данная реакция может быть проделана также с ничтожными количествами С; чувствительность ее около 0,001 мг. Другая колориметрическая реакция: в пробирку наливается концентрированная серная к-та и прибавляется равный объем кислого раствора С. с добавкой цинковой соли и 1 капли азотной к-ты: в месте соприкосновения жидкостей появляется характерное красное окрашивание, не исчезающее при кипячении, но исчезающее от прибавления KSCN (Malaquin). Чувствительность около 0,001 мг. С. определяют также реакцией с ванилином и серной к-той; микрохимически—с желтой кровяной солью, по изменению цвета иодсодержащей желатины и др. Биол. методы состоят в том, что получают водное извлечение из органов или других объектов исследования и вводят под кожу или непосредственно в спинной мозг белым мышам или ля- _ гушкам. При этом получается характерная' картина отравления (мыши резко дрожат, рефлексы усилены). На молодых мышах чувствительность около 0,002 мг. ^Раствор С, нанесенный на слизистую языка, вызывает ощущение резко горького вкуса. Этот горький вкус хорошо ощутим рще при разведениях 1 :50 000 и нек-рыми авторами рекомендуется как вспомогательный метод открытия С. при нахождении его в небольших количествах. Нанесенный на кожу С. местного действия не оказывает, при нанесении на места с поврежденным эпителием вызывает чувство покалывания. Неповрежденной кожей С. не всасывается. Если однако раствором С. смочить катод, то при пропускании постоянного электрического тока С. легко проходит через кожные покровы (см. Ионотерапия). Через все слизистые оболочки, а также через обнаженные раневые поверхности С. всасывается весьма интенсивно. Опыты на травоядных животных показывают однако, что с разных слизистых всасывание может итти с различной скоростью: наблюдается очень медленное всасывание в желудке и значительно более интенсивное в тонких кишках. Часть дозы, введенной в желудок и при перевязке выхода из него не вызывавшая отравления в течение суток, вызывает смерть в несколько минут при введении ее в тонкий кишечник. У плотоядных такого резкого различия между всасыванием в желудке и кишечнике не наблюдалось, хотя отдельными авторами и отмечается относительно более интенсивное всасывание из тонких кишок. Всасывание из толстых кишок идет несколько медленнее, чем из тонких. Щелочная реакция растворов способствует всасыванию С, кислая—ослабляет его. Наличие в растворах гумми-арабика ослабляет всасывание С, прибавление же куриного белка, по Васильеву, усиливает всасывание С. (Степанов) (куриный белок имеет щелочную реакцию). Резко замедлено всасывание стрихнина у птиц при приемах его через рот, причем замедление это тем больше, чем полнее их зоб. Выделение! С. из организма происходит гл. обр. почками (до '/а всего количества), и С. может быть открыт в моче уже через несколько минут после приема. Кроме того С! выделяется кишечником, потом и железами (в том числе молочной и слюнными). Полное выделение С. происходит медленно (3—4 дня; при приеме 7,5 мг—11 дней; Hall), вследствие чего при повторных приемах возможна кумуляция. С. переходит от матери к плоду, но не переходит в яйцо при даче его птицам.—При приеме терап. доз С. у здоровых людей несколько усиливается выделение слюны и повышается чувство голода. При приеме отравляющих доз появляется резко выраженное чувство голода, скоро развивается пугливость и беспокойство. Дыхание становится глубоким и частым, появляется чувство боли в груди. Развивается болезненное подергивание мышц и, сопровождаясь зрительными ощущениями мелькания молнии, разыгрывается приступ тетанических судорог. Для этих судорог характерно одновременное сокращение всей скелетной мускулатуры—как сгибателей, так и разгибателей,— вызывающее опистотонус (т. к. группа спинных мышц сильнее брюшных). Давление в брюшной полости резко увеличивается, дыхание вследствие тетануса грудных мышц прекращается, лицо, вначале красное, делается синюшным, вены переполняются, глаза выпирают из орбит. Вследствие сокращения лицевых мышц на лице появляется выражение улыбки (сардоническая улыбка). Сознание сохраняется. Вследствие одновременного сокращения сгибателей и разгибателей появляется чувство резкой боли. Приступ длится несколько секунд или минут и сменяется состоянием крайней общей слабости. После короткого интервала развивается новый приступ тетануса. У человека редко наблюдается более 3—5 приступов, так как вследствие изменения ряда функций во время приступа и прежде всего отсутствия дыхания наступает смерть. Смерть обычно наступает не во время самого приступа, а несколько позже от угнетения дыхания. Трупное окоченение наступает очень быстро, в первые же минуты после смерти. В случае пережива-ния развивается состояние резкой слабости, могут наблюдаться глухота, псих, расстройства, длительная слепота. В опытах на лягушках вслед за стадием тетануса всегда наблюдается следующий стадий расслабления скелетной мускулатуры, и при больших дозах смерть наступает при явлениях паралича центральной нервной системы. Главную роль в отравлении С. играет возбуждение центральной нервной системы, преимущественно спинного и продолговатого мозга. Удаление головного и продолговатого мозга не устраняет развившегося тетануса и не препятствует его появлению, из чего можно заключить, что в развитии тетануса главная роль принадлежит действию С. наспинной мозг. Тетанус может быть провоцирован дотрагива-нием до кожи лягушки, он не развивается после кокаинизации, следовательно судороги при отравлении С.. рефлекторного происхождения. Стрихнинная судорога отличается от нормального рефлекса следующим: 1) При обычном рефлексе сокращается лишь определенная группа мышц и рефлекс часто носит защитный характер. При отравлении С. в ответ на раздражение сокращаются все мышцы и рефлекс теряет свой защитный характер. 2) При обычном рефлексе степень его выраженности зависит от силы раздражения, при повторном раздражении наблюдается суммация эффекта. При отравлениях С. этой зависимости нет: ответ сразу максимальный («все или ничего»). Вопросу, на какие элементы спинного мозга действует С, посвящены многочисленные исследования. На основании опытов становится вероятным, что стрихнин действует главным образом на вставочные невроны (Schaltneuron) спинного мозга, возбуждая их, вследствие чего пришедшее извне раздражение легко передается в различные сегменты спинного мозга и ведет к появлению тетануса. На продолговатый мозг С. также действует возбуждающе. Дыхание учащается и становится более глубоким еще задолго до наступления тетануса. Вследствие возбуждения сосудодви-гательного центра кровяное давление повышается. Вследствие возбуждения центра п. vagi ритм сердца замедляется. Барат (Barath) на людях показал, что уже при 2—3 мг С. кровяное давление может повышаться на 18—35 мм при одновременном урежении ритма. В опытах на курарезированных животных каждое раздражение чувствительных путей ведет к Значительному подъему кровяного давления и урежению пульса. На некурарезированных животных этому способствует еще тетаническое сокращение мышц. Действие на головной мозг у людей выражается в чувстве страха, пугливости у животных. В опытах Зольмана (Soll-mann) поглаживание животного (кролика) задерживало появление судорог, из чего можно заключить, что чувство страха может провоцировать, ускорять наступление тетануса.- Сознание у человека при отравлениях С. сохраняется до конца. По нек-рым исследованиям (Baglioni, Amantea и др.) С. ведет к повышению возбудимости двигательных отделов коры головного мозга. С. уже в терап. дозах вызывает обострение органов чувств. Наблюдается обострение вкуса, тактильных ощущений, обоняния, слуха и зрения. Под влиянием впрыскивания С. минут через 15 острота зрения с ²⁰/₂₀ увеличивается до ²%₅; поле зрения увеличивается. Распространено мнение, что улучшение зрения есть результат' действия С. на сетчатку глаза и потому впрыскивание с леч. целью производили в висок больной стороны. Однако есть основание считать, что улучшение зрения есть результат действия С. на центральную нервную систему,.т. к» отток лимфы идет не от височной области к сетчатке, а обратно, и улучшение зрения наступает независимо от места впрыскивания (Filen-пе). На глаз сослабленным зрением С. производит' большее действие, чем на здоровый: повидимо-му это связано с обычным правилом большого воздействия яда на органы, находящиеся в условиях патобиоза. Обострение органов вкуса также центрального происхождения. Действие С. на периферическую соматическую нервную систему даже при отравляющих дозах имеет ничтожное значение. Проводимость двигательных нервов под влиянием доз С, значительно превышающих необходимые для развития судорог, повышается; под влиянием обычных доз проводимость двигательных нервов не меняется. На самую мышцу С. в переносимых дозах влияния не оказывает, при непосредственном действии в больших дозах наблюдается небольшое угнетение поперечнополосатой мышцы, а также угнетение окончаний двигательных нервов. Наблюдающееся улучшение работы под влиянием небольших доз С. должно объясняться центральными причинами (Varrier-Jones—опыты на себе). Из органов с гладкой мускулатурой под влиянием С. возможны сокращения матки, кишечника. Эти сокращения могут быть записаны также на изолированных органах (5 мг С. на 200 см³ Рингеровского раствора). Сокращения сосудов наблюдаются гл. обр. вследствие рефлекторных причин и возбуждения сосудодвигательного центра. Отмечается усиление тонуса сердечной мышцы_; усиление' маятникообразных движений (Pendelbewegung)-кишечника. При развитии судорог увеличивается количество Са в крови, число молодых форм красных кровяных шариков в крови, формула крови сдвигается влево. Основной обмен при даче доз, не вызывающих судорог, при С. изменяется мало: некоторые авторы находят, что он не меняется, другие, что он немного увеличивается. При развитии тетануса потребление О_а, выделение С0₂ повышено. Температура тела может повышаться, но так как при этом обычно повышается и теплоотдача, то t^? чаще остается без изменений. В опытах на зимних лягушках установлено, что С. вызывает гликозурию. У летних лягушек гли-козурия получается, если их посадить на лед; для развития гликозурии необходимы запасы гликогена в печени. На теплокровных животных гликозурия получалась авторами лишь на молодых животных. С. в дозах, не вызывающих судорог, повышает выделение адреналина, способствуя т. о. поднятию тонуса симпатической нервной системы. Это в свою очередь может способствовать гипергликемии. Терапевтическое применение. С, назначается: 1) При расстройстве пищеварения, Вследствие горького вкуса С. улучшает выделение желудочного сока. Двигательная способность желудка улучшается. Кислотность-желудочного сока под влиянием С. приближается к норме. При недостаточности ее—увеличивается. При пилороспазме повышенная кислотность после лечения С, уменьшается. 2) При язвах желудка. Наблюдается уменьшение болей, улучшение самочувствия и апетита, исчезновение крови в кале, уменьшение запора. При показаниях пп. 1 и 2 часто применяют не соли, а содержащую С. T-ra Nucis vomicae. 3) При отравлениях хлороформом, хлорал-гидратом, вероналом и т. п. С. возбуждает угнетенный этими ядами дыхательный центр. 4) При сердечной слабости. С. помогает в тех случаях, когда недостаток сердечной деятельности вызывается недостаточным тонусом сосудов: С, возбуждая сосудодвигатедьный центр и повышая тонус сосудов, улучшает кровообращение. В последнее время С. рекомендуют также при экстрасистолиях. 5) При шоке С., возбуждая сосудодвигательыый центр, вызывает подъем кровяного давления. 6) При различного рода двигательных параличах с целью усиления тонуса ослабленных центров. При острых воспалительных процессах наблюдались ухудшения и С. назначать нельзя. 7) При неполной атрофии зрительного нерва, амбдиопиях, амав-розах—в этих случаях С. традиционно впрыскивается в височную область больной стороны. Повидимому однако место введения не играет существенной роли. Действие сводится к обострению органов чувств вследствие возбуждения соответствующих отделов центральной нервной системы. 8) При ослаблении тонуса ■ сфинктеров прямой кишки, мочевого пузыря, при ночном недержании мочи. При парезах голосовых связок после дифтерии и т. д. 9) При лечении хрон. алкоголизма. Явления угнетения центральной нервной системы при этом страдании весьма затрудняют борьбу с заболеванием. Терап. значение С. заключается в повышении тонуса центральной нервной системы и улучшении самочувствия. 10) При люмбаль-ной анестезии стоваином. К раствору стоваина добавляется ¹/₃—Va мг С. с целью уменьшить угнетающее действие стоваина на дыхательный центр. 11) При половом бессилии. Помощь при отравлениях. Прежде всего необходимо удалить еще не всосавшееся количество яда. При приемах С. per os необходимо хорошо промыть желудок, лучше растворами танина (можно взять крепкий чай). С. с танином образует нерастворимое соединение, распадающееся однако при действии желудочного сока, поэтому образовавшееся соединение необходимо удалить. Так как при отравлениях С. рефлексы повышены, часто перед введением зонда необходимо пациента предварительно хлороформировать. Уменьшить всасывание С. можно, дав растолченный уголь, лучше активированный, так как С. хорошо адсорбируется на его поверхности. При угрожающих судорогах применяют наркотики, лучше хлороформ. Снотворные типа сульфонала не применяются, т. к. при длительности их действия может получиться суммация с последующим угнетением от стрихнина. Всякого рода раздражения, в том числе световые и звуковые раздражения, должны быть по возможности-устранены (максимальный покой). Препараты. l)Strychninum nitri-с u m, азотнокислый С. Бесцветные игольчатые кристаллы, горького вкуса. Растворяется в 90 ч. холодной и в 3 ч. кипящей воды; в 3 ч. спирта.. Назначается в пилюлях, каплях, порошках и подкожно. Доза (ФУП) 0,001 (0,003).— 2)Strychninum hydrochloricum, солянокислый С. иЗ) Strychninum sulfur i cum, сернокислый С.—подобно преды- дущему. Кроме того применяются препараты, полученные непосредственно из различных частей Strychnos: l)Tinctura Strychni, s. T-ra Nucis vomicae, настойка чилибухи. Го товится из 10 ч. рвотных орешков на достаточном количестве 70%-ного спирта так, чтобы настойка содержала 0,25% алкалоидов. Назначается внутрь 5—#0 капель несколько раз в день. Дозы 1,0 (3,0) (ФУП). 2) Алкогольный экстракт из рвотных орешков. Коричневый крупный порошок. Содержит 16% алкалоидов. Назначается внутрь в порошках, пилюлях по 0,01 (0,03). Можно добавлять сахар. Высшие дозы 0,03 (0,12) (ФУП). А. Васильев. Открытие в судебно-медицинских случаях. Подобно другим алкалоидам С. извлекается из частей трупа подкисленным алкоголем (см. Яды, изолирование). По испарении алкогольной вытяжки до густоты сиропа жидкость обрабатывается абсолютным алкоголем, фильтруется, фильтрат снова испаряется. Операция повторяется до тех пор, пока алкоголь перестанет осаждать белковые тела. Сироп разбавляется водой до небольшого объема и кислая жидкость повторно извлекается хлороформом, затем жидкость насыщается аммиаком и снова извлекается повторно хлороформом. Хлоро-форменные вытяжки из щелочного раствора, слитые вместе и промытые водой, выпаривают. Остаток подвергают очистке, растворяя в воде при помощи возможно малого количества очень разведенной соляной к-ты, извлекая хлороформом из кислого и едкого щелочного раствора. Остаток по испарении хлороформа из щелочного извлечения растворяют в возможно малом количестве разведенной соляной к-ты (1%-ной), и раствор испаряют при кс*мнатной t° на нескольких часовых стеклышках. В случае если общие реактивы на алкалоиды (напр. раствор иода в присутствии йодистого калия, раствор йодистого висмута в йодистом калии и т. д., см. Алкалоиды) дают осадки в части раствора остатка, производят реакции на стрихнин. 1. Часть остатка растворяют серной кислотой (5 ч. концентрированной серной к-ты и 1 ч. воды) и прибавляют кристаллик двухромово-кислого калия: появляется синее окрашивание (струйки), переходящее в фиолетовое, красное, затем исчезающее. 2. Такое же, но более постоянное окрашивание дает раствор ванадиевой кислоты в концентрированной серной кислоте. 3. Необходимо физиологическое испытание: часть остатка растворяют при помощи 1%-ной соляной кислоты, раствор выпаривают на водяной бане досуха. Остаток растворяют в 1 см³ воды. Двух по возможности одинаковых лягушек помещают в одинаковые стаканы, слегка прикрытые бумагой. Затем, набрав испытуемый раствор в пипетку, осторожно капают на спинку одной лягушки. Следующую каплю выпускают, когда первая всосется. Так продолжают, пока весь раствор не будет поглощен кожей лягушки. Затем наблюдают появление тетанических судорог, чему предшествует повышение рефлексов по сравнению с другой ЛЯГУШКОЙ.                                                    А. Степанов. Лит.: Владыкин Н., Лечение неврастении стрихнином, Вр. д., 1928, М 11—12; Дятлов С, К методике демонстраций стрихпинного отравления, Журн.теор. и практ. мед., 1929, № 3—4; 3 а й ц Л., О лечении хронического алкоголизма подкожными впрыскиваниями стрихнина, Врач, газ., 1927, № 18; Коган Д., Стрихнин в терапии язв желудка, Ленингр. мед. шурн., 1928, №7; он ук е, О влиянии продолжительного подкожного применения стрихнина на функциональную способность желудка, Врач, газ., 1928, №19; П о р т н о в А., Вы- •28 деление стрихнина при судебно-медицинских химических исследованиях, Лаборат. практ., 1930, Л° 3; Boer S., Die Wirkung des Strychnins аиг das Riickenmark, Arcli. i. exp. Path. u. Pbarm., B. CIV, 1924; В r e m e r F. et Rylant P., Nouvelles recherch.es sur le mecanisme de 1'action de la strychnine sur le systeme nerveux central, Compt. rend, des Soc. de biol., v. XCII, 1925; К a i -s e r R., Beitrag zur Kcnntnis der Wirkung des Strychnins aur den Gesiehtssinn, Scand. Arch. f. Phys., v. XLYII, 1926; M i k о J. a. P a 1 а Т., t)ber Blutveranderungen infolge Strychninwirkung, Arch. f. exp. Path. u. Pharm., B. CXIX, 1927; Poulssen E., Die Strychningruppe (Hndb. d. exp. Pharmakologie, hrsg. v. A. Heffter, B. II, Halite 1, В., 1920).

• СТРОБОСКОПИЯ (от греч. strotoeo—кружу и skopeo—смотрю), метод исследования движений голосовых связок у живого человека, при помощи к-рого их быстрые колебания во время фонации можно наблюдать в замедленном темпе. Принцип метода был ...
• СТРОГАНОВ Василий Васильевич (род. в 1857 г.), видный русский профессор акушерства. Окончил Военно-медицинскую академию в 1882 г., затем работал в Черниговской губ. В 1885 г. поступил ассистентом в б. Повивальный ин-т ...
• СТРОИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ служат для устройства стен, фундамента, полов, крыш и прочих частей жилых и нежилых зданий и сооружений. С. м. обычно разделяют на естественные, к-рые применяются для строительства в таком виде, в ...
• СТРОМА (от греч. stroma—подстилка), понятие, обозначающее поддерживающие или опорные структуры органа. В этом отношении понятие С. как бы противополагается понятию паренхимы (см.). Обычно С. состоит из капсулы, одевающей орган снаружи, и ...
• СТРОНГИЛОИДОЗ (ангвилюлез, ангиостомоз), глистное заболевание человека и нек-рых других млекопитающих, равно как и птиц, вызываемое нематодой рода Strongyloides Grassi, 1879, относящейся к подотряду Rhabdiasata и семейству Rhabdiasidae. Род Strongyloides включает целый ...