МОЧЕВАЯ КИСЛОТА

МОЧЕВАЯ КИСЛОТА (acidum uricum), 2, 6, 8-триоксипурин C₅H₄N₄0₈. М. к. открыта Шееле (Scheele) в 1776 г. и синтезирована в 1882 г. Горбачевским (Horbaczewski) нагреванием гликоколя и мочевины, мочевины и трихлормолочной кислоты. М. к. получена также путем отщепления воды от псевдомочевой к-ты: лш—со ОС<^           СН—NH—CO—NH₂ (Fischer). Nnh-co М. к. содержится в небольших количествах в моче большинства млекопитающих, в том числе и человека; в значительных количествах—в моче птиц, чешуйчатых амфибий, насекомых и др. беспозвоночных; часто входит в состав мочевых сростков и является главной составной частью подагрических отложений. В крови человека М. к. содержится в виде следов; однако ее количество может сильно повышаться при подагре, лейкемии, пневмонии, нефрите (задержка выделения) и др. заболеваниях. М. к. найдена также в молоке, слюне, поту, трансудатах, асцитической жидкости, меконии человека; содержится в больших количествах в голубином помете, гуано (скопления помета морских птиц на чилийском побережьи и в др. местах Южной Америки), в экскрементах змей; в экскрементах человека найдена не была. М. к. была обнаружена в спорах As-pergillus Oryzae. М. к. представляет собой диуреид (содержит в молекуле 2 остатка мочевины) и может быть в двух таутомерных формах: оксоформе (лактамная форма) (1)НN— CO(6) (2) СО (5)0-----NH(7) I II /^с0<⁸> (3)НN—(4)C—NH(9) и оксиформе (лактимная форма) N=C.OH но.с с- J;c.OH М. к. является слабой двухосновной кислотой, очень трудно растворима в холодной воде (1 : 39 500 при 18°), трудно—в кипящей (1:1600), легче в сыворотке крови, нерастворима в спирте и эфире. Легко растворяется, особенно—при нагревании, в едких и углекислых щелочах, во многих органических основаниях, в концентрированной H₂S0₄ (выделяется из нее при разбавлении водой). Соли М. к. и щелочных металлов (ураты): средние (Na₂C₅H₂N₄0₃) легко растворимы в- воде; кислые растворимы труднее (NaC₅H₈N₄0₈ является главной составной частью sedimentum lateritium, часто входит в состав мочевых сростков), в особенности кислый мочекислый аммоний, который в виду его трудной растворимости довольно часто встречается в осадках мочи и в мочевых сростках и служит для выделения М. к. при количественном ее определении по методу Фолина и Шеффера; в организме никогда не встречаются средние соли М. к., а только кислые или же свободная М. к.—Чистая М. к. представляет собой бесцветный, под микроскопом кристаллическ. порошок. Кристаллы М. кислоты, выделенные из мочи, окрашены пигментом мочи в желто-красный или песочный цвет и имеют весьма разнообразную форму; преобладают ромбоидальные формы, точильные бруски. М. к. обладает редуцирующей способностью: так напр. восстанавливает при кипячении в щелочной среде гидрат окиси меди в закись. М. к. дает трудно-растворимые двойные соли с серебром и щелочными или ще-лочно-земельными металлами; в виде серебряно-магниевой соли происходит выде-» ление М. кислоты из растворов при количественном ее определении по методу Людвига и Сальковского. Трудно растворимые смеси (или может быть хим. соединения) кислых мочекислых солей со свободной М. к. (т. н. квадриураты) найдены в экскрементах птиц, змей, в sedimentum lateritium. Как сама М. к., так и ее кислые соли способны давать коллоидные растворы с ббльшим содержанием вещества в растворе, чем это соответствует истинной растворимости М. к. или ее соли; избыток растворенного вещества постепенно выпадает при стоянии раствора. Это свойство имеет значение при образовании подагрических отложений. Характерной для М. к. реакцией является мурексидная проба, к-рой пользуются для открытия М. к. в мочевых кам-нях: к небольшому количеству сухой М. к. на фарфоровой крышке или чашке прибавляют 1—2 капли концентрированной HN0₃ и осторожно выпаривают досуха на голом огне; если красный остаток, содержащий продукты окисления и гидратации М. к., в том числе аллоксантин, НN — СО          СО—NH I        \/ ОН| | СО С^          П СО, I ! но/Г I НN — СО          СО—NH смочить аммиаком, то получится пурпурно-красное окрашивание (образование мурекси-да—аммонийной соли пурпурной кислоты): НN — СО 3\* СО—NH СО С —-----^С СО НN — СО            СО—NH. Если вместо аммиака смочить остаток едким натром или кали, то получается сине-фиолетовое окрашивание. При окислении М. кислоты в кислой среде главным продуктом реакции является аллоксан НN — СО НN —СО и мочевина, в щелочной или нейтральной— аллаптоин (см.). Эти вещества, а также окса-луровая к-та (NH₂.CO.NH.CO.COOH) и щавелевая к-та, тоже образующиеся цри окислении М. к., были найдены в организме.. При восстановлении М. к. образуются ксан-тин и гипоксантин. При нагревании сухая М. к. обугливается, разлагаясь с образованием мочевины, циануровой к-ты, углекислого аммония и синильной к-ты. Ульпиани (Ulpiani) выделил бактерий, разлагающих М. к. на мочевину и С0₂. Под влиянием других бактерий (Liebert) M. к. расщепляется с образованием аллантоина, мочевины, щавелевой к-ты, СО_а и NH₃. Превращение М. к. в аллантоин происходит также под влиянием уриколитич. фермента (уриказы), найденного в организме мн. животных и отсутствующего повидимому у человека и птиц.— Для выделения М. к. из мочи последнюю подкисляют НС1 и оставляют на сутки—на дне и по стенкам сосуда образуются^кри-сталлы М. к., часто плавающие и на поверхности. Птичий помет или мочевые камни извлекают при нагревании едким натром, насыщают вытяжку угольной к-той, отфильтровывают выделившийся кислый мочекислый натрий и разлагают его НС1. Нуклеопротеиды I Поливуклеотидьк-Нуклеаза I Мойонуклеотидьи-Нуклеотидаза Нуклеозидьи-Дезамидаза (гуанозин, аденозин). I                  I Ксантозин, Иаозинч-Нуклеозидаза ' I                   I Ксантин, Гипоксантинч-Ксантиноксидаза I t : М. к. \ Ксантин-* М.к.

М. к. является главным продуктом пури-нового обмена в организме человека. Под влиянием ферментов, находимых в различных органах, нуклеиновые основания ну^

Ill клеопротеидов клеточных ядер переводятся при доступе воздуха в М. к. Процесс сможет быть представлен схемой (см. ст. 110). У человека в среднем выделяется за сутки 0,5 г М. к., что соответствует 1—3% всего количества N мочи. Количество М. к., выделенной с мочой, колеблется в зависимости от количества пуринов в пище (экзогенная М. к.) и в самом организме (эндогенная М. к.). Количество эндогенной М. к. является по мнению нек-рых авторов постоянным для данного индивидуума, но различно у разных лиц. При кормлении пищей, богатой готовыми пуринами или клеточными ядрами, при лихорадочных состояниях, при лейкемии повышается образование и выведение М. к. У детей М. к. выделяется относительно больше, чем у взрослых, и у них нередко наблюдаются отложения М. к. и ее солей в почках—мочекислые инфаркты. Из лекарственных веществ хинин и атропин уменьшают, пилокарпин и салициловая к-та увеличивают выведением, к. из организма. Особо важное значение имеет М. к. при подагре (см.). У собаки, кошки, кролика и нек-рых др. животных главным продуктом пуринового обмена является не М. к., а аллантоин, тогда как у человека образование аллантоина ничтожно. Это различие повидимому стоит в связи с нахождением в печени и др. органах этих животных уриколитического фермента, отсутствующего у человека. Однако и у человека значительная часть М. к., введенной внутривенно, расщепляется. Имеются указания на частичное расщепление М. к. в организме человека с образованием мочевины. Вследствие этого величина суточного выведения М. к. не может служить точным мерилом ее образования в организме. Образование М. к. у млекопитающих (опыты на собаках) происходит во многих органах (печени, селезенке, мышцах). У птиц главная масса N выделяется в виде М. к. и всего 2—4% приходится на долю мочевины. И химизм образования М. к. у птиц отличен от химизма ее образования у человека и других млекопитающих: главная часть М. к. образуется синтетически из белков, дающих молочнокислый аммоний, к-рый далее в печени путем синтеза переходит в М. к., причем печень является главным местом образования М. к. у птиц. Возможно, что и в организме млекопитающих часть М. к. образуется путем синтеза. (О методах количественного определения М. к.—см. Моча, Кровь.) Для определения количества М. к. в каком-либо органе последний измельчают и нагревают (50— 500 г) с 2 л воды и 10 см³ концентрированной H2SO4 в течение 12 часов, не доводя до кипения; оставляют стоять 12 часов, отфильтровывают остаток и извлекают его еще 2 раза 0,5 %-ной H₂S0₄ при нагревании по 2—3 часа. Соединенные фильтраты смешивают с количеством едкого барита, эквивалентным количеству употребленной H₂S0₄; дают осадку BaS0₄ отстояться при нагревании в течение неск. часов, затем фильтруют. Фильтрат нейтрализуют углекислым литием и оставляют при 30—40°, поддерживая добавлениемуксусн. к-ты нейтр. реакцию жидкости, делающейся щелочной по мере образования осадка. Отстоявшаяся жидкость не должна давать мути ни с едким баритом ни с Li₂C0₃- Осадок отфильтровывают и промывают многократно горячей водой. Фильтрат выпаривают на зодя-ной бане, отфильтровывают от осадка альбумоз и осаждают М. к. в виде двойного серебряно-магниевого соединения (см. Моча). Подобным же образом определяют содержание М. к. и в серозных жидкостях. Из производных М. к. в эритроцитах человека и других млекопитающих содержится в небольших количествах рибо-зид М. к.—соединение, образованное путем отщепления 1 молекулы воды из молекулы М. к. и молекулы d-рибозы (Davis, Newton, Benedict); он представляет собой весьма трудно растворимые в воде кристаллы, не восстанавливает Фелинговой жидкости и не осаждается из растворов серебряно-магнезиальной смесью.—При действии на М. к. и ее соли йодистого метила (CH₃J) или других метилирующих средств получаются продукты последовательного замещения атомов Н при азоте на метил—метилмочевые к-ты. При действии РОС1₃ на М. к. или метилмочевые к-ты происходит последовательное замещение гидроксильных групп (М. к. реагирует здесь в оксиформе) на С1, к-рый может быть при восстановлении замещен водородом. Т. о. осуществляется переход от М. к. и метилмочевых к-т к производным пурина, содержащим меньше О, чем М. к.: ксантину и метилксантинам, из к-рых большое фарм. значение имеют алкалоиды кофеин и теобромин.                                           Л. Броуде. Вопрос о том, является ли М. к. в человеческом организме конечным продуктом пуринового обмена, не получил до сих пор еще окончательного разрешения несмотря на обилие экспериментальных данных в этой области. У всех млекопитающих за исключением человека и антропоидной обезьяны под действием т. н. уриколитического фермента М. к. подвергается дальнейшему разложению, важнейшим продуктом к-рого является аллантоин. Тот факт, что при кормлении нуклеопротеидами только часть пуринов удается обнаружить в моче в виде М. к., истолковывается разно. Тангаузер и Дорфмюллер (Thannhauser, Dorfmuller) считают, что пуриновое кольцо расщепляется в кишечнике благодаря деятельности кишечной флоры, а отнюдь не в межуточном обмене, как это полагают Шиттенгельм, Гарпу-дер (Schittenhelm, Harpuder) и др. Шантрен (Chantraine) находил полное выделение М. к. на автоопытах спустя продолжительное время после введения ее. Басе, Грисбах (Bass, Griesbach) и др. объясняют незначительное количество М. к. в крови, обнаруживаемое вскоре после введения не уриколизом, а тем, что главная часть М. к. задерживается в тканях. Юнг (A. Jung) наблюдал различную степень выделения М. к. в зависимости от того, вводилась ли она в щелочном или кислом растворе; во втором случае выводилось большее количество. Штейниц'(Е. Stei-nitz) получал двойные количества М. к. в человеческой крови при продолжительном стоянии ее в термостате. Наряду с этим многократно наблюдалось выделение М. к. при инъекции ее здоровым людям. Т. обр. факты, на которых базируются нек-рые авторы для решения вопроса о существовании уриколиза, явно недостаточны, тем более что ни уриколитического фермента ни продуктов расщепления М. к. (аллантоин) в человеческом организме не обнаружено. Количество выделяемой М. к. и продолжительность ее пребывания в организме зависят от состояния не одних только почек, но и тканей. Есть все основания предполагать, что соли М. к., поступающие в кровяное русло, проделывают сложный путь прежде чем попасть в почки и, как это уже доказано по отношению к воде и NaCl, задерживаются предварительно тканями; в зависимости от состояния последних остаются там больший или меньший срок и лишь затем выделяются почками. Нек-рые клиницисты (Gudzent) придерживаются того мнения, что отложение М. к. в тканях можег иметь место только'в результате пат. «сродства» их к М..к. Местом выделения почти всей выводимой организмом М. к. является почка. Правда, можно считать установленным факт выделения М. к. и другими органами, гл. обр. печенью. Исходя из этого, пытались обосновать лечение желчегонными минеральными водами б-ных с задержанным выделением М. к. Находили также повышенное количество М. к. в желудочном соке уремиков. Обнаруживали М. кислоту в поту, в слюне (у мужчин 2,1 мг%, у женщин 1,11 мг%); наблюдения говорят о том, что количество М. к. непосредственно связано со скоростью отделения слюны и характером раздражителя. В результате исследований, проведенных над человеком и животным, можно считать установленным, что почки настолько превалируют в отношении выделения М. к. над всеми остальными органами выделения, что последними можно практически пренебречь. Наличием упомянутых выше двух видов М. к. (эндогенная и~ экзогенная мочевая к-та) нельзя еще объяснить всех явлений мо-чекислого обмена. Так напр. замечено, что во время голода количество выделяемой М.- к. значительно ниже, чем при беспури-новом питании. С другой стороны после мясной пищи содержание М. к. в моче больше того, к-рое следовало бы ожидать при простом суммировании эндогенной и экзогенной М. к. Для объяснения этих явлений предполагают (Maresch) существование третьего вида М. к. (Reizharnsaure нем. авторов) и считают его результатом усиленной деятельности пищеварительных желез вследствие раздражения их пищей. Исследования Абля (Abl) обнаруживают, что не только пищевые, но и некоторые фармакологические раздражители, вызывающие гиперемию и гиперсекрецию кишечника, тем самым усиливают продукцию М. к. К этому заключению Абль пришел, исследуя влияние атофана, нуклеиновой к-ты и тимуса на б-ного с anus praeternaturalis. Так. обр. М. к., выделяющаяся после приема пурин-содержа-щей пищи, состоит из экзо-, эндо- и Reiz-М.к. Самый механизм повышения выделения М. к. под действием пищи*или фармакол. веществ можно представить себе в одном из следующих видов: 1) усиление нуклеинового обмена, 2) мобилизация задержанных где-либо в организме пуринов, 3) повышение почечной секреции по отношению к М. к. Ускоренное выделение М. к. под влиянием адреналина и замедленное после введения эрготамина заставляют думать, что как мобилизация резервных пуринов, так и отложение М. к. находятся под влиянием вегетативной нервной системы.—В крови мочевая кислота находится в виде солей мононатрия-урата. Растворимость М. к., а значит большая или меньшая наклонность выпадать из раствора зависит от того, с какой формой М. к. мы имеем дело—лактам-ной или же лактимной. Гудцент (Gudzent) установил, что легко растворимая лактам-ная форма переходит в менее растворимую лактимную. До сих пор не выявлено, в какой из двух форм М. к. циркулирует в крови. В 1860 г. Гарро (Garrod) утверждал, что задержка М. к. в тканях исключительно обусловлена пат. изменениями в почках. Т. к. утверждение Гарро не было подкреплено ни анат. изменениями почки ни нарушением остальных ее функций, то теория эта была впоследствии оставлена. Только в последнее время Тангаузер и Лихтвиц пришли к убеждению, что нарушения отдельных функций почки могут происходить независимо друг от друга и не сопровождаться анат. изменениями. Во всяком случае можно считать установленным, что первичное поражение почечной ткани, в особенности клубочковой ее части (нефрит, нефросклероз, пиелонефрит), сопровождается задержкой М.к. в крови (Тангаузер, Лихтвиц, Дубнова и Ицигсон). Краус, Лихтвиц, Мендель и др. утверждают, что при поче.чных заболеваниях наиболее ранним и серьезным симптомом является увеличение в крови М. к,, к-рая повышается ранее других азотистых шлаков. На аутопсии почечных больных в различных стадиях заболевания часто находят в тканях отложения М. к., к-рые при жизни не дают себя чувствовать. Наблюдения и эксперименты свидетельствуют о том, что одного только повышения М. к. в крови недостаточно для отложения ее в тканях. Так, при нек-рых формах лейкемий, при крупозной пневмонии, злокачественных новообразованиях, при б-ни Бан-ти и др. заболеваниях наблюдается большое количество М. к. в крови, однако случаи отложения ее в тканях очень редки. Также и в самой крови не обнаруживается выпадения избытка М.к. несмотря на то, что в некоторых случаях содержание ее далеко превосходило (400 мг %) предел растворимости. При наличии избытка М. к. в крови существенным условием для отложения М. к. в тканях повидимому являются если не анат. или гист. изменения последних, то по крайней мере изменения их коллоидов. Путем инъекции почечных ядов (хромовой^ соли) птицам Эпштейну (Epstein) удалось вызвать отложения М. к. в тканях; впрочем не исключена возможность, что последние подверглись непосредственному воздействию этих ядов. В то время как многие считают некроз тканей необходимым условием для выпадения в них М. к., Риль (Riehl) нашел отложения ее как-раз в здоровых тканях, а не в рядом находящихся некротических. Против выводов, к-рые из этого наблюдения делает Риль, возражают Лихтвиц, ФрейдвеЙлер и Гис (Freudweiler, His) и мн. другие. Однако опыт многих исследователей свидетельствует о том, что появление кристаллов М. к. в хрящах после инъекции ее имеет место только в тех случаях, когда одновременно вводится алкоголь, осаждающий белки. С этой точки зрения для отложения М. к. отнюдь не требуется глубокого поражения тканей, каким является некроз; достаточно незначительных изменений в белковой субстанции. Так, существует мнение, что повышенное содержание NaCl в хрящах служит благоприятным моментом для отложения в них М. кислоты. Особое внимание, уделяемое всем этим вопросам, обусловлено ролью М. к. при подагрических заболеваниях. Существуют в литературе указания, правда немногочисленные, на целебное действие М. к. при эксудативных и воспалительных процессах.                                              В. Дубнова. Лит.: Б а р д а х ч и а н А., К у р б а т о в В. и Хентов Я.,К вопросу о выделении мочевой кислоты под влиянием симпатико- и ваготонических фармакологических средств, Сов. мед. на Сев. Кавказе, 1929, № 2; Винокуров С. и Туркельтауб М., О распределении мочевой к-ты в крови человека, Врач.газ., 1928, № 9; Гудцент Ф., Подагра и ревматизм, стр. 92—167, М.—Д., 1931; Дубнова Б. иИц и к сон И., К вопросу о выделении мочевой кислоты больной почкой, Клин, мед., 1928, № 14; Л е й б о в и ч-Л и в-шина В., О выделении мочевой кислоты в моче у здоровых людей и при различных формах заболеваний, Омск. мед. т., 1928, № 3; Никулина М., К методике определения мочевой кислоты в моче, Лаб. практ., 1928, № 6; Пу хи д ский А., О действии мочевой кислоты на сосуды холоднокровных и теплокровных животных, Изв. Биол. ин-та Пермск. ун-та, 1927, № 9—10; Скородумов А., Материалы по вопросу о клиническом значении мочевой кислоты в крови при заболеваниях внутренних органов, Сборник трудов Иркутского ун-та, т. XIV, стр. 33, 1928; Fauvel P., Physiologie de I'acide urigue, P., 1908; SchittenhelmA. u. HarpuderK., Der Nucleinstoffwechsel (Hndb. der Biochemie, hrsg. v. С Oppenheimer, B. VIII, Jena, 1925); SchreiberE., tJber die Harnsaure unter pathologischen u. physiolo-gischen Bedingungen, Stuttgart, 1899; Sickel H., Harnstoff u. Derivate (Biochemlscb.es Handlexikon, B. XII—5. Erganzungsband, В., 1930).

• МОЧЕВИНА (карбамид) NH2.CO.NHa, диа-мид угольной к-ты, главная составная часть мочи человека и других млекопитающих, амфибий и рыб. В малых количествах содержится в крови (главная составная часть остаточного азота сыворотки крови), лимфе, ...
• МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ. Содержание: I. Филогенез и онтогенез............119 II. Анатомия...................120 III.  Гистология..................127 IV.  Методика исследования М. п.........130 V. Патология...................132 VІ. Операции на М. п...............162 Мочевой пузырь (vesica urinaria) представляет собой мышечный ...
• МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (remedia diure-tica, диуретические средства), большая группа фармакол. агентов, весьма различных по своим хим. свойствам, способных увеличивать мочеотделение (см. Диурез). Механизм действия различи. М. средств может быть различен в зависимости от ...
• МОЧЕИСПУСКАНИЕ, конечная фаза выведения мочи из организма, топически связанная с мочевым пузырем и характеризующаяся фнкц. периодичностью. Мочевой пузырь играет роль резервуара для мочи, непрерывно стекающей в него по мочеточникам вследствие ...
• МОЧЕИСПУСКАТЕЛЬНЫЙ КАНАЛ. Содержание: Анатомия.....................174 Методы исследования..............178 Патология....................183 Анатомия. Мочеиспускательный канал, urethra, мочевыводная труба, является продолжением мочевого пузыря и находится начальной своей частью в тазу, а остальной—вне его. М. к. представляет выстланную ...