ИПРИТ

ИПРИТ, рр-дихлордиэтилсульфид (тиоди-гликольхлорид) /CHj-CHaCl \СН,—СН,С1. Впервые получен Депре (Despretz) в 1822 г. Физиол. действие И. на кожу описал Гетри (Guthrie). Подробно изучил свойства иприта Виктор Мейер (V. Meyer) совместно с Н. Зелинским в 1886 году. Впервые применен как боевое отравляющее вещество немцами 12— 13 июля 1917 года близ Ипра (Ypres), откуда получил свое название. Очищенный И.— светложелтая прозрачная жидкость, кипящая при 216—217°, замерзающая при +13,9° (технич.—при t° от +9° до +10°).Чистый И. слабо пахнет. Применявшийся на войне— технический, не вполне очищенный от соединений серы, темного, бурого или черного цвета,—обладал запахом горчицы, откуда название «mustard gas»—«горчичный газ». Слабо (менее 0,1%) растворим в воде, хорошо в спирте и хлороформе. При нагревании тотчас разлагается, выделяя НС1 и точно не определенные ядовитые и раздражающие глаза соединения. Вода вызывает гидролиз И. с образованием НС1, но медленнее, чем фосгена, дифосгена и люизита, по формуле: (С1СН2СН2)28+2Н20=(НОСН2СН2)а8+2НС1. С гипохлоридамиреагирует очень энергично: Ca(OCl)2+2(ClCH2CH2)2S=2(ClCH2CH2)2SO+ -f СаС12 со значительным выделением тепла и с образованием менее ядовитого, чем И., дихлордиэтилсульфоксида. Иприт мало летуч, при 15° 1 ж2 насыщают 0,4 г И, Однако его токсичность так велика, что отравление происходит и при этих низких концентрациях. В виду того, что иприт обладает способностью к кумуляции, отравление при достаточно продолжительном пребывании в отравленной местности может произойти и при таких концентрациях, которые не вызывают непосредственного раздражения слизистых оболочек и не ощущаются на запах, вследствие чего отравление может произойти незаметно для отравляемого. Физиол. действие. Общая характеристика. Иприт как в капельножидком, так и в парообразном состоянии поражает кожу и слизнет, оболочки, с к-рыми приходит в непосредственное соприкосновение. Наряду с этим местным действием можно предполагать и резорптивное действие через кровь, так как во-первых И. хорошо растворим в липоидах и потому быстро всасывается кожей и слизистыми, а во-вторых разложение И. в крови происходит относительно медленно. Однако опыты отравления животных путем помещения их на известный срок в отравленную атмосферу, с одной стороны, и опыты введения животным И. в кровь или под кожу—с другой, показали, что при первом методе отравления для летального исхода требуется восприятие животным путем дыхания гораздо меньших количеств (приблизительно в 25 раз), чем необходимо для того исе эффекта при внутривенном или подкожном введении яда. Характерной чертой отравления И. является скрытый (лятентный) период отравления, подобный тому, к-рый наблюдается при поражении светом, рентгеновскими лучами и пр. Продолжительность лятентного периода тем короче, чем сильнее отравление. Весь процесс ипритного отравления, и особенно заживление пораженных тканей, протекают относительно медленно. Смертельный исход в первые сутки редок. При тяжелых отравлениях смерть наступает на 3—4-е сутки, при более легких—через неделю и позднее (до месяца). В случаях этих поздних смертей решающую роль играет вторичная инфекция.—И нтенсивность поражения зависит от концентрации {resp. дозы), времени пребывания в отравленной атмосфере и индивидуальной чувствительности. Согласно сказанному наиболее глубокие поражения обыкновенно дает жидкий иприт, или туман, хотя если концентрация газообразного И. максимальна, а воздействие достаточно продолжительно, то поражения могут быть также очень интенсивны. По своей интенсивности поражения И. могут быть подразделены на 1) легкие— местные явления умеренной силы (эритема кожи, катаральные поражения слизистых), относительно скоро проходят, исход благоприятный; 2) средние—местные поражения значительны (волдыри на коже, гнойный катар слизистых), исход в различных случаях различен, в зависимости от течения отравления; 3) тяжелые,—кроме резко выраженных местных явлений имеются налицо и явления общей интоксикации; в этих случаях исход безусловно смертельный. Явления поражения отдельных систем органов при различных степенях отравле- ния сводятся к следующему. Действие на кожу. Лятентный период при средних степенях отравления 4—6 часов. При действии И. per se на чувствительную кожу период этот может сократиться до 1 ч., при слабой концентрации яда и мало восприимчивой коже моя-гет растянуться до 24 часов. Высокая t° (местная горячая ванна до нанесения И.) укорачивает лятентный период и усиливает поражение, как это показали исследования Глебовича. Явления поражения вначале выражаются в виде эритемы бледнорозового цвета. При надавливании окраска исчезает. Затем пораженное место несколько опухает и приобретает более интенсивную окраску с резко очерченными краями. Субъективные ощущения слабо выражены; иногда наблюдаются зуд и боль при надавливании. Если поражение слабой степени, то вслед за описанными симптомами процесс регрессирует. Пораженный участок буреет, причем по краям окраска более ярка, а в центре бледнее. Через 10—14 дней все возвращается к норме, но пораженный участок еще долго сохраняет ненормальную пигментацию. При более сильных степенях, но все же слабого поражения, не дающего волдырей, наблюдается как следствие некоторая атрофия кожи и поздно наступающее облысение, если пораженный участок был покрыт волосами. При средних и сильных степенях отравления эритема сменяется на второй день волдырями. Сперва на эритематозном участке, начиная с периферии, появляются пузырьки величиной с булавочную головку, которые потом сливаются, образуя иногда очень обширные волдыри, содержащие яытарно-желтую жидкость и окруженные яркокрасной каймой. Через сутки волдыри обычно лопаются. Обнажившееся дно волдыря покрыто желтовато-бурым налетом. При отсутствии осложнений (вторичной инфекции) на месте волдыря через 2—3 дня образуется бурый струп, отпадающий недели через две и оставляющий гиперемированный рубец с буроватой пигментацией.—Гистологич. исследование кожи обнаруживает воспалительные явления, выражающиеся в гиперемии, геморагиях, лейкоцитарной инфильтрации и отеке ткани, причем в центральной части поражения капиляры могут быть сокращены и содержать меньше крови. Для дальнейших периодов чрезвычайно характерны дегенеративные изменения тканей, переходящие в их некроз. Последний проникает глубоко— до corium'a, который может быть также частично некротизирован. Волдыри образуются как следствие отслойки трансудатом эпидермиса от некротизированного соеочкового слоя. Некроз можно наблюдать и в случаях, когда воздействие И. не было достаточно энергично для образования волдыря. Некротическое гнездо бывает окружено демаркационной зоной гиперемии и лейкоцитарного инфильтрата. При экспериментальном поражении уха кролика несколькими каплями жидкого иприта некроз распространяется через хрящ во всю толщу уха, результатом чего является полное прободение уха. В более глубоких слоях corium 'а инфильтрация выражена меньше, чем в др. слоях, причем сильнее она выступает вокруг волосяных влагалищ и потовых желез. При воздействии И. на кожу животных обнаруживаются те же явления, но не наблюдается волдырей, в виду тонкости рогового слоя, который очень скоро лопается, а отчасти благодаря большей связи при помощи волос между поверхностными и глубокими слоями кожи. Особенность местного действия И. на кожу состоит в том, что размер пораженного участка растет. Так. обр. при экспериментальном поражении диаметр пострадавшего участка оказывается больше диаметра смазанного И. места. Объясняется это способностью И. к диффузии в липоидах. Не все участки кожи одинаково легко поражаются И. Всего чувствительнее места с нежной кожей (половые органы, внутренняя сторона сгибов суставов), а равно места, подвергающиеся трению (поясница, ягодицы). Ссадины на коже повышают ее восприимчивость (Дру-гов). Так же чувствительна кожа, уже раньше пострадавшая от И.—Среди людей встречаются субъекты весьма восприимчивые, на которых И. действует в концентрациях, безвредных для других, и наоборот—встречаются люди очень стойкие. Концентрация И., нужная для получения определенного эффекта, у последних может быть до 40 раз выше, чему первых. Значительной резистентностью к И. отличаются негры. Из животных особенно чувствительны к И. лошади, но у них, как и у др. животных, волдырей не образуется; трансудация однако происходит весьма энергично, почему пораженное место значительно припухает. Действие на глаза. Непосредственное раздражение глаз И. в самый момент его действия выражено слабо, а нек-рое раздражение, вызванное концентрированными парами, по прекращении действия их скоро проходит. Характерное ипритное поражение развивается лишь после лятентного периода, который тут однако короче, чем для кожных явлений (в среднем 2—3 часа), и поражение глаз является обычно первым среди симптомов ипритного отравления. При действии слабых концентраций (лятентный период 6 часов) наблюдается ощущение инородного тела (песка), слезотечение, гиперемия конъюнктивы, отечность ее и век. Через несколько дней все проходит. При более высоких концентрациях лятентный период короче. К указанным симптомам присоединяются светобоязнь, блефароспазм. Сперва красные, веки могут вследствие отека побледнеть. На 2—-3-й день конъюнктивит становится гнойным. На поверхности век, особенно по краям, появляются некротич. участки. При сильном поражении слипшиеся веки представляют гнойные мешки. Поражение роговицы ведет к некрозу поверхностных слоев эпителия и ее помутнению {на 10-м часу). При микроскопическом исследовании в окружности участка со спущенным эпителием имеется клеточный распад и вакуолизация клеток. На границе склеры и роговицы-—инфильтрат. Максимума отек век достигает на 2-й день. Спадение его начинается с 36-го часа. Попадание И. в глаз в виде капель вызывает некротическое поражение всех тканей и панофталь- мит. Следует впрочем отметить, что тяжесть первоначальных симптомов при ипритном поражении глаз часто не соответствует конечному исходу, который оказывается благоприятнее, чем можно было ожидать. Поражение верхних дыхательных путей проявляется после поражения глаз приблизительно в одно время с поражением кожи. Страдают все отделы дыхательных путей, начиная с полости рта и носа и кончая легочными альвеолами. Начинается процесс с верхних путей, где обычно он выражен всего сильнее. Сперва заболевание имеет слизисто-катаральный характер, а затем становится фибринозно-гной-ным с образованием ложных перепонок и наконец в тяжелых случаях может дать не-кротизацию слизистой оболочки дыхательных путей. При слабых степенях отравления наблюдается хриплый голос, легкий кашель. При средних степенях появляется тяжелый лярингит, полная афония, болезт ненный, лающий кашель. Мокрота и выделения из носа приобретают скоро (на 2—3-й день) гнойный характер. Пат.-анат. исслет дование обнаруживает поражение всех дыхательных путей, от полости носа и рта до альвеол, особенно выраженное в верхних частях: гортани, трахее и крупных бронхах! Проявляется оно в гиперемии, геморагиях, отеке тканей, их клеточной инфильтрации и некрозе слизистой, особенно ее эпителиального слоя. При этом характерно образование ложных перепонок, состоящих из отторженного некротизированного эпителия, лейкоцитов и фибрина. В легких поражение представляет гнездную гнойную бронхопневмонию, нередко с некрозом ткани. Отек в них умеренный, значительно слабее, чем при удушающих О. В., и более выражен при сильных степенях отравления. Упомянутые выше ложные перепонки могут частью или полностью закупоривать отдельные бронхи и вести к образованию ателектатических и эмфизематозных гнезд. В особо тяжелых случаях некроз легочной ткани переходит в гангрену. Во всем течении процесса громадное значение имеет вторичная инфекция, к-рая таким образом и является причиной как гнойного, так особенно—гангренозного характера процесса. Пищеварительные органы страдают лишь в тех случаях, если пища или питье содержат И. При этом по истечении лятентного периода в 1—12 часов появляются симптомы отравления: слюнотечение, рвота, жидкие гнойные испражнения, иногда выделения из носа и рта. Одновременно наблюдается угнетенное состояние и отказ от пищи и питья. Смертельная доза при введении per os—несколько миллиграмм на 1 кг веса, т. е. значительно больше смертельной дозы при вдыхании. Вскрытие показывает гиперемию, воспаление и некроз слизистых оболочек желудка и кишок. Отек их выражен при этом слабо.—Ре зорптив-ное действие, как было указано выше, значительно менее выражено, чем местное, и практически имеет значение лишь при высоких степенях отравления. Проявляется оно в психической подавленности, хотя в тяжелых случаях наблюдаются иногда бессон- ница и явления возбуждения. Повышение t°, рвота, особенно вначале; обычны запоры. При экспериментальном введении И. животным в кровь наблюдается в начале отравления возбуждение дыхания, жидкий стул. Через 2 часа—падение кровяного давления при явлениях коляпса и судороги. На вскрытии обнаруживаются кровоизлияния в легких и воспалительные явления в кишечнике. Исследование обмена у отравленных И. показывает повышение выделения азота, аммиака, креатинина и фосфорной к-ты, что свидетельствует об усиленном распаде тканей. Изменения в обмене носят весьма затяжной характер и при опытах на животных особенно резко выступают при их голодании.—Теории ипритного отравления. Местное действие объясняется различными авторами различно. Маршал (Marshall) объясняет местное действие проникновением негидролизированного И. внутрь клеток, где благодаря гидролизу отщепляется НС1, что, изменяя концентрацию водородных ионов, и является причиной дальнейших дегенеративных процессов. Флюри и Виланд (Flury, Wieland) приписывают поражающее ткани действие продуктам окисления И.—сульфоксиду и сульфонам. Веддер (Vedder) предполагает, что с элементами клеток вступает в реакцию целая молекула И. Терапия ипритных поражений. Первая помощь, помимо удаления из отравленной зоны, что в виду персистентности И. имеет особое значение, состоит в мытье отравленных, стрижке волос и снабжении чистой одеждой. Обувь может быть дезип-ритирована хлорной известью. Целесообразны также меры к немедленному удалению или разрушению уже адсорбированного кожей иприта. С целью удаления рекомендуется сперва снять капли И. пропускной бумагой и затем применить обмывание кожи различными растворителями, постоянно сменяя жидкость, т. к. растворитель, захвативший И., может сам стать источником поражения соседних участков кожи. При этом следует избегать, по данным Троицкого, грубого трения. Веддер особенно рекомендует для обмывания бензин и керосин, отдавая предпочтение последнему, причем советует промывать кожу в течение 30 минут. По опытам Троицкого бензин лучше керосина и, примененный через 3—8 минут после нанесения И., может совершенно предотвратить поражение кожи; через 20—30 мин. последнее может быть только ослаблено. Промывание должно производиться в течение 3—10 мин. Примерно такой же эффект, как и бензин, дает мыльный спирт (Серебров). Наилучший эффект дают четыреххлористый углерод и амилен (Троицкий), превосходящие как керосин, так и бензин. К недостаткам амилена надо отнести неприятный запах и огнеопасность. С целью разрушения И. предложено было применение марганцовокислого калия и хлорной извести. По опытам Магницкого результаты хуже, чем при растворителях. Даже крепкий раствор марганцовокислого калия (1:100), примененный через 1 мин., не предотвращает вполне поражения кожи. Также слабые результаты дает и применение хлорной извести, которая к тому же и сама обладает раздражающими свойствами. Целью дальнейших терап. мероприятий на коже является: 1) не допускать осложнений (cave вторичной инфекции!); 2)  стерилизовать погибшие элементы кожи; 3)  ускорять заживление; 4) уменьшать зуд. С целью дезинфекции кожи применяется раствор марганцовокислого калия (1:1.000). Защищающие повязки показаны. Против зуда—вяжущие, смазывание и припудривание. По образовании пузыря рекомендуется его вскрыть для сохранения слу-щенного эпителия в качестве защиты язвы и наложить асептическую повязку. Американские авторы очень рекомендуют применение Дакеновского раствора, равно как чередование последнего (1—2 часа) с применением гипертонического (2 часа) и физиол. (1 час) раствора. Те же авторы рекомендуют и другие препараты, действующие подобно Дакеновскому раствору отщепляемым хлором, каковы хлорамины в виде мазей. Для ран рекомендуют также и другие малораздражающие дезинфицирующие (риваноль, эйку-пин и вуцин). Для ускорения заживления рекомендуется мазь с Scharlachrot (4—8%), Для лечения глаз рекомендуют промывать их водой, 1%-ным раствором соды, 1:10.000 раствором марганцовокислого калия, холодные примочки, насыщенные растворы борной к-ты, слабые растворы Даке-на и хлорамина (например 0,5—0,1%). При светобоязни—атропин. Применение кокаина допускается с осторожностью в виду возможности изъязвления роговицы. При изъязвлении роговицы — раствор ляписа. Промывание желательно делать немедленно. Однако практически к нему вряд ли возможно приступить достаточно быстро, произведенное же лишь через 1 минуту после нанесения И. промывание оказывает относительно слабое действие, лишь несколько замедляя процесс (Зарубин). При поражении полости рта, носа и зева предлагают полоскание слабыми растворами соды или нераздражающими дезинфицирующими (слабые растворы Дакена и хлораминов). При поражении гортани — ингаляции с ментолом, 01. Eucalypti. При бронхиальных спазма х—атропин и адреналин. В виду значения вторичных инфекций легких, следует обращать особое внимание на гиг. условия содержания б-ных. Желательно воздух палат увлажнять. При бронхопневмониях—обычное применение отхаркивающих, сердечных и кислорода. Предложена также протеинотерапия (введение молока) с целью быстрого отделения ложных мембран. Необходимо иметь в виду медленность течения процесса и длительное расстройство обмена, вследствие чего после выздоровления следует назначать продолжительное санаторное содержание. Лит.: Иприт, под ред. С. Аничкова, Н. Зеленена и П. Ласточкина, М., 1929; Лихачев А., Фармакология химических средств борьбы, М., 1924; С о ш е -ственский П., Патология и терапия отравления животных боевыми отравляющими веществами, М., 1928; Фишман А., Газовая война, Москва, 1924; Flury F. u. Wieland H., Die pharmakologi-sche Wlrkung des Dichlorathylsulfids, Zeltschrift f. d. ges. experim. Medizin, B. XIII, 1921; Vedder E., Medical aspects of chemical warfare, Baltimore, 1925; Warthin A. a. W e 1 1 e r C, Medical aspects of mustard gas poisoning, St. Louis, 1919. А- Лихачев.
Смотрите также:
  • ИРИДЕКТОМИЯ, iridectomia, операция, заключающаяся в вырезывании части радужной оболочки. Раньше И. была очень распространена, но с усовершенствованием офтальмологии показания к этой операции сузились и ограничиваются ныне следующими. 1. Помутнение роговой ...
  • ИРИТ, ир ид оци к ли т, воспаление радужной оболочки, цилиарного тела или, вернее, переднего отрезка сосудистого тракта. Заболевание это, встречаясь не особенно часто среди других глазных болезней, относится к ...
  • ИРРЕЛЕВЕНТНЫЕ РАЗДРАЖИТЕЛИ, такие слова, к-рые при ассоциативном эксперименте не вызывают аффективных реакций. Когда испытуемому в ответ на произнесенное или прочтенное слово предлагают ответить первым пришедшим ему в голову словом, то нек-рые ...
  • ИРРИГАЦИЯ (от лат. irrigatio—орошение, проведение воды), термин, применяемый к целому ряду процедур, связанных с орошением при помощи струи воды или иной жидкости. Различают в медицине постоянную и периодическую И. Постоянная И.—длительное ...
  • IRRITATIO SPINALIS, боли в спине при невропатиях, особенно при неврастении и при травматическом неврозе. Симптом встречается очень часто, имеет большое клинич. значение, т. к. может дать повод к подозрениям о наличии ...