АДРЕНАЛИН

АДРЕНАЛИН, действующее начало из мозгового вещества надпочечников, производное пирокатехина, ортодиоксифенил-этанол-метиламин /ОН С.Н^ОН \CH.OH—CH₂.NH.CH, Его синонимы: супраренин, эпинефрин, па-ранефрин, эпиренан, сфигмогенин> метил-амино-этанол-бренцкатехин и др. А. был впервые получен в кристаллической форме Такамине (Takamine) и Ольдричем (Aldrich) в 1901 г. Свойства: А.—легкий, белый, мелкокристаллический порошок, горьковатого вкуса, трудно растворимый в холодной воде, легко—в горячей, в щелочах и кислотах; с последними образует соли; в абсолютном спирту, в эфире и хлороформе не растворяется; сухой А. не изменяется, но нагретый до 212° распадается; водные растворы А. реагируют щелочно и на воздухе легко окисляются; солнечный свет способствует изменению А.; но к рентгеновским лучам и лучам тория (V. Salle и Domarus) адреналин нечувствителен; при окислении адреналина его водные растворы окрашиваются последовательно в розоватый, розовый, красный и, наконец, бурый цвет; соли металлов ускоряют окисление растворов А.; в частности, от полуторахлористого железа А. окрашивается в' изумрудно-зеленый цвет, скоро изменяющийся в грязно-бурый, а от иода—в яркокрасный цвет; хлористое золото восстанавливается адреналином. Большая часть ферментов быстро окисляет адреналин, но он; противостоит действию пепсина и панкреатина (Bouche). Кровь и Кровяная сыворотка в известной мере защищают адреналин от окисления. Животным углем адреналин отлично адсорбируется. С кислотами фосфорномолибденовой, фосфорно-вольфрамовой, пикриновой и дубильной адреналин не дает осадка так же, как от сулемы или от йодной ртути, растворенной в йодистом калии. Способ получения А. из надпочечников высших позвоночных разработан Фюртом (Furth), а синтез адреналина был впервые предложен Штольцем и Флехером (Stolz, Flacher); при этом получается А. сначала оптически недеятельный, а далее его переводят в кислую соль виннокаменной кислоты; это соединение расщепляется на право (d) и лево (1)-вращаю-щую соль виннокаменнокислого А.; и уже из этих двух солей аммиаком можно выделить d-и 1-А. в чистом виде. Сила вращения 1-А. по Паули (Pauly) [а]^ = -50,4Ю; 1-А. идентичен натуральному А., полученному из надпочечников. Солянокислая соль его применяется в медицине. Установить присутствие А. в растворах и др. средах можно по цветовым реакциям, наступающим при изменениях А. Определяют А. в его почти нейтральных растворах (1:100.000) при помощи разведенного раствора полуторахлористого железа (реакция Vulpian'a на хромоген) по появлению сма-рагдово-зеленой окраски. Bayer в 20 раз усилил чувствительность этой реакции, прибавив к раствору сульфаниловой кислоты. Однако, Battelli указывает на неточность данных этого метода. А. восстанавливает двухромовокислый калий до перекиси хрома Сг0₂, вещества темно-бурого, почти шоколадного цвета. Сульфаниловая кислота повышает чувствительность и этой реакции. Способ этот особенно пригоден для указания на присутствие адреналина в содержащей его т. н. «хромафиновой» ткани. Также в тканях определяют А. и по способу Кучера-Айхбергена (Kutscher-Aichbergen) аммиачным раствором серебра. О. Folin определяет А., восстанавливая им фос-форно-вольфрамовую кислоту, по окрашиванию получаемых низших окислов в интенсивно синий цвет. Реакция очень чувствительна (1:200.000). Однако, и при этом способе ошибки в определениях А. могут быть очень значительными. Поэтому для колориметрических количественных определений А. используют еще слабые окислители или соответственные катализаторы, к-рые вызывают быстрое окисление А. и, следовательно, окрашивание растворов его в розовый цвет. Количество А. устанавливается по сравнению интенсивности окраски в исследуемом растворе с окраскою стандартного адреналинового раствора. Для количественных определений А., согласно указанному принципу Вульпиана, предложено в избытке прибавлять раствор иода к испытуемому раствору А. и производить обратное титрование избыточного иода тиосульфатом, a Kraus и Frankel с АПегэ'ом ввели определение с йодноватой кислотой. Чувствительность реакции с иодом высока (1:200.000), с йодноватой кислотой и с сульфаниловой—еще выше (1:500.000). Russmann довел чувствительность реакции до 1:50 млн., соединив пробу йодноватой и сульфаниловой кислотами еще с сулемовой пробой, впервые введенной Comessati. Ewins для окисления А. употребил раствор персульфата калия; раствор А. отчетливо розовеет при концентрации его 1: 5.000.000. Более точными и удобными представляются методы биологического определения А., а из них фармакологический, при к-ром количество А. определяется по высоте кровяного давления у кролика (Elliott). Этим способом пользуется и наша фармакопея. Метод Oliver'а и Schafer'a, состоящий в пропускании жидкости через сосуды задних конечностей лягушки, испытан Laewen'oM и Trendelen-burg'oM для количественного определения А. в препаратах. Писемский в лаборатории Н. П. Кравкова применил для той же цели сосуды кроличьего уха. Lewandowsky предложил определять количество адреналина по изменениям зрачка у млекопитающих, Стюарт (Stewart)—по движениям кишки кролика, Frankel — по сокращениям матки или еще лучше — рога матки кроличихи^ Указанная методика количественных определений адреналина покоится на физиологическом свойстве этого гормона вызывать раздражение симпатической нервной системы при поступлении в кровь из мест своего образования. На такое свойство указали Оливер и Шефер, когда определили, что вытяжка из мозгового вещества надпочечников, введенная в организм, резко повышает кровяное давление и в то же время уменьшает объем органов. Указанные авторы при этом выяснили, что причиною изменений в организме служит действие препарата на концевой аппарат симпатической нервной системы. Левандовский установил, что в этом случае раздражаются симпатические нервные окончания, а Ланглей (Lan-gley) и Эллиотт, значительно увеличив область такого рода фактов, уже в отношении чистого А. определили, что он действует подобно электрическому раздражению на окончания симпатического нерва в гладких мышцах и железах, вызывая т. о. или усиление или угнетение функции органа. Причиною раздражающего действия А. Цон-дек (Zondek) считает нарушение равновесия катионов кальция и калия в клетках, а Берридж (Burridge) полагает, что А. сильно повышает чувствительность клеточных коллоидов мышечной ткани к кальцию. Адреналин, действуя на капилляры, на мелкие артерии, вызывает на месте введения особо резкое сужение сосудов, их спазматическое сокращение, поэтому слизистая оболочка или кожа, в толщу к-рых был впрыснут раствор А., обескровливается, становится очень бледной и при разрезах не кровоточит или мало кровоточит. При общем действии А. суживаются сосуды особенно брюшных органов и брыжжейки (область п. splanchnici), сосуды же легких, содержащ. только вазодилататоры, и венечные сосуды сердца расширяются (Кравков, Markwalder и Е. Н. Starling); состояние сосудов головного мозга под влиянием А. может быть различным: Biedl и Reiner, Березин и др. наблюдали сужение сосудов головного мозга, a Spina—расширение. Действуя на тонус сосудов, адреналин, кроме того, также возбуждает и усиливает их самостоятельные ритмические сокращения (Кравков, Соловейчик). В общем влияние А. на сосуды выражается повышением кровяного давления, к-рое увеличивается еще и оттого, что А. действует и на сердце, раздражая сердечные волокна симпатического нерва, с одной стороны, вызывая учащение сердцебиений, а с другой—-усиливая мышечные сокращения сердца. Иногда, однако, наблюдается и ваго-тонический пульс. А. оказывает действие и на другие органы с гладкой мускулатурой: расширяет зрачок, раздражая окончания симпатического нерва в радиальной мышце радужной оболочки, если предварительно перерезаны нервы; бронхиальная мускулатура расслабляется также от раздражения в ней А. окончаний симпатического нерва; в кишечном тракте, где симпатический нерв содержит частью задерживающие, частью возбуждающие волокна, влияние А. выражается различно: тонус входа в желудок, перистальтика желудка и кишек ослабевают, и, наоборот—замыкание привратника. Бауги-ниевой заслонки и внутреннего жома ani усиливается, иногда даже до спазматического сокращения; гладкая мускулатура желчного пузыря расслабевает, селезенки— сокращается, мочевого пузыря—расслабляется; матки, особенно беременной—сокращается (Курдиновский); гладкие мышцы, поднимающие волосы, сокращаются. Пигментные клетки, иннервируемые также волокнами симпатической системы, от А. сокращаются (Кравков). Возбудимость поперечнополосатой мускулатуры от А. повышается (Gruber). Функция желез под влиянием А. также изменяется: у потовых— поншкается, по всей вероятности, вследствие одновременно происходящего сужения кожных сосудов; однако, у нек-рых животных А. вызывает усиленное потоотделение; так, Френер (Frontier) наблюдал сильное потение от А. у лошадей. Функция слюнных, слезных и слизистых желез от А. резко повышается. Отделение желчи от А. по Ланглею усиливается, но Камю (Camus) это отрицает; отделение поджелудочной железы падает, количество желудочного сока уменьшается, но количество соляной кислоты в нем возрастает; на секрецию молочных желез А. не влияет; отделение мочи у кроликов резко повышается, и в моче появляется сахар; у людей при больших дозах А. мочеотделение понижается, при малых же дозах—возрастает. Большинство авторов о механизме адреналиновой гликозурии высказывается предположительно, что А. действует на те периферические нервные симпатические волокна, которые при сахарном уколе обусловливают эффект его раздражения из центра. Поэтому появление большого количества сахара в моче не может объясняться только мобилизацией гликогена печени и выбрасыванием его в большом количестве в кровь. Гликозурию от А. ставят в связь с усиленным образованием самого А. в надпочечниках, аналогично тому, что происходит при электрическом раздражении чрев- ного нерва, считающегося секреторным нервом надпочечных желез, и с уменьшением хромаффинной субстанции в мозговом веществе надпочечников после сахарного укола (Kahn). С другой стороны, сужение артериальных сосудов в печени от А. представляет собою также условие, изменяющее распадение и ассимиляцию гликогена в печени при одновременном увеличенном образовании кислот в организме или уменьшенном их расщеплении, что может в вопросе о механизме гликозурии от А. выдвинуть момент усиленного образования сахара. Если избыток А. вызывает гликозурию, то выпадение другого гормона, гормона поджелудочной железы, обусловливает диабет (Mering, Min-kowski); и в вопросе об углеводном обмене всегда обращают внимание на взаимоотношение функций надпочечников и поджелудочной железы, а именно, на их антагонистически регулирующую роль, определяющую равновесие углеводного обмена. Этот антагонизм еще ярче от того, что гормон поджелудочной железы тормозит симпатический нерв, а А. возбуждает его. Гликозурия от А. продолжается всего несколько часов. На окончания парасимпатической нервной системы А. не оказывает непосредственного действия, но при сильном возбуждении А. симпатического аппарата может происходить, как вторичное явление, ослабление возбудимости нервов парасимпатической системы. Работами Кольма и Пика (Kolm, Pick) доказано на вырезанном лягушечьем сердце возбуждение А. окончаний блуждающего нерва, но это явление рассматривается как «извращенное» действие. Можно отметить еще наступление усиления возбудимости от малых доз А. в двигательных нервных окончаниях и угнетение в них от более сильных доз. Головной и спинной мозг угнетаются А.; на сосудодвигательный центр А. не влияет, а центры блуждающих нервов и дыхательные возбуждает (Gruber). Обмен веществ при впрыскивании А. изменяется таким образом: содержание Са в организме падает, количество Na и К в моче значительно возрастает (Faltau), a C1 — уменьшается; щелочно-кислотное равновесие расстраивается в сторону повышения кислот^ ности за счет увеличения уксусной, молочной и оксимасляной кислот в крови, а также ацетона; у человека в моче повышается содержание молочной и фосфорной кислот; процессы сгорания идут энергичнее, количество выделяемой углекислоты и поглощаемого кислорода увеличивается; мочевой кислоты и аллантоина выделяется с мо-чею больше, также и креатинина; мочевины же выделяется то больше нормального, то меньше, в зависимости от величины дозы А. Всасывание А. при подкожном введении его происходит медленно, чему причиной служит сильное сужение сосудов от А., поэтому смертельная доза А. при подкожном впрыскивании (4 — 20 мг на килограмм у разных животных) очень далека от дозы, вводимой непосредственно в кровь (0,1—0,8 мг). Судьба А., введенного в организм, далеко не выяснена, несмотря на то, что мы знаем свойство А. легко разлагаться. При подкожном введении А. сравнительно долго остается неразложившимся на месте своего введения; в мышцах, в легких и в крови А. распадается мало, но избыток А. из крови исчезает очень быстро; разложение А. происходит энергично в капиллярной сети; главным же местом разрушения служит печень и кишечник (O'Connor). Химизм разрушения адреналина далеко еще не ясен, хотя ббльшая часть авторов и говорит об окислении А. при этом, но встречаются и противоречащие тому факты, a Cramer считает, что адреналин теряет свои ядовитые свойства благодаря появлению в организме, после введения А., продуктов обмена веществ альдегидного характера. Терапевтическое применение адреналина практикуется при целом ряде заболеваний, сопровождающихся понижением тонуса симпатической нервной системы, напр., при бронхиальной астме; астматический припадок после впрыскивания А. обыкновенно обрывается; гиперемические явления, набухание и гиперсекреция в мелких бронхах ослабевают, контрактура бронхиальных мышц прекращается. При истерической грудной жабе, при истерическом неврозе блуясдающего нерва, при гипотонической брадикардии адреналин, введенный внутривенно, возбуждает симпатический нерв (Российский), между прочим, и сердечные его ветви, вследствие чего сердечная деятельность приходит к норме. Работа сердца тоже восстанавливается после А. при остром угрожающем упадке сердечной и дыхательной деятельности при тяжелых коллапсах, вследствие хирургического шока, наркоза, кровотечений, перитонитов (Бут-кевич, Эскин); в таких случаях многие, однако, предпочитают вводить адреналин подкожно, так как внутривенное впрыскивание адреналина небезопасно, — бывают смертные случаи, слишком быстро повышается кровяное давление, и на периферии растут препятствия для работы сердца. А. с успехом применяется при желудочно - кишечных неврозах, сопровождающихся пониженным симпатикотонусом; при симптомо-комплексе Росбаха (Rossbach), проявляющемся периодически наступающей гиперсекрецией жел. сока (Аринкин и Сироткин) и головными болями;-при спастических явлениях на протяжении кишечного тракта; при мышечной атонии кишечника. Аддисонову болезнь, в виду ее предполагаемой этиологической связи с заболеванием надпочечников, лечат обычно А. С пользой употребляется А. и при острых инфекционных заболеваниях (Молчанов), при к-рых часто падает кровяное давление или развиваются астенические явления и обнаруживается недостаточная функция надпочечников. Однако, в таких случаях нужно быть осторожным с А., так как действие по силе и характеру своему при острых и заразных заболеваниях может быть очень разнообразным; по крайней мере, Кравков и его ученики (Аничков, Шкавера, Закусов, Вальдман и др.), исследуя функциональное состояние сосудов в различных частях организма у больных заразными болезнями, с определенностью указали на очень неодинаковую реакцию сосудов на А. Данный вопрос осложняется тем более, что взаимоотношение А. с токсинами, вырабатываемыми в организме при указанных заболеваниях, остается невыясненным.—Особенно велико значение А. в хирургии при производстве местной анэстезии: его прибавляют к растворам кокаина, новокаина, алипина и др., чтобы сужением сосудов, вызванным А., воспрепятствовать рассасыванию взятого анэстезирующего вещества и, т.о., избежать отравления больного, а также продолжить и отчасти усилить обезболивание, задерживая анэстезирующее средство на месте его введения. При употреблении А. хирург выигрывает еще в том отношении, что в малых полостях—в носу, во рту, в носоглотке, в каналах—от сужения сосудов под влиянием адреналина полость становится просторнее, кровотечение меньше и оперировать становится легче; поэтому А. охотно применяют в ото-рино-ларингологической, урологической и глазной практике. В акушерстве А. употребляют для усиления родовых потуг, для остановки послеродовых кровотечений из атонической матки. А. применяют при отравлениях хлороформом, хлоралгидратом, сальварсаном (для возбуждения сердечной и сосудистой деятельности) и морфием (для возбуждения дыхательного центра);в последнем случае—с очень хорошими результатами. Противопоказанием к применению адреналина служат симпатикото-ния, артериосклероз, аневризма, глаукома, легочные кровотечения, беременность, гли-козурия, идиосинкразия. Терапевтическая доза А. при внутреннем и подкожном применении обыкновенно не превышает 1 куб. см раствора солянокислого А. (1:1.000); при внутривенном же введении 1 куб. см является высшей дозой. В СССР А. вырабатывается в Москве Институтом экспериментальной эндокринологии НКЗдр., в Ленинграде Ор-ганотерапевтическим институтом (б. Пеля); наиболее употребительные заграничные препараты A.: A. Takamine Parke Davis & С°; Paranephrin E. Merck'a; Suprareninum syn-theticum M. Lucius u. Bruning'a. Лит.: Государственная Фармакопея СССР, 7 изд., М., 1925; Российский Д. М., Систематический указатель русской литературы по эндокринологии и органотерапии, Гиз, М., 1926 (собрана русская литература об адреналине с 186 0 по 1926 гг.); Писемский С. А., «Рус. Врач», 1912, №8; Б е р е-зин В. И., «Рус. Врач», 1916, № 22; Кравков Н. П., «Рус. Врач», 1916, №24; Курдинов-с к и й Е. М., дисс., СПБ, 1903; Б у т к е в и ч Ф. Г., «Хирургия», т. XXXII, 1912; Эскин Д. А., дисс, СПБ, 1914; А р инкин М. И. и С и р о т к и н Г. В., «Научн.Мед.»,сборник 11,1923; Молчанов В. И., Юбилейный сборник, посвящ. проф. М. Н. Никифорову, М., 1911; Кравков Н. П., Zeitschrift Г. d. gesamte experiment. Medizin, В. XXVII, 1922; Tren-delenburg p., Adrenalin, u. adrenalinverwandte Substanzen (Heffter A., Handbuch der experimentellen Pharmakologie, B. II, В., 1924, приведена главнейшая литература об адреналине).             В. Николаев.

• АДРЕНАЛИНЕМИЯ, содержание адреналина в крови. Вопрос о нормальном содержании адреналина в крови (физиологическ. А.), равно как и пат. гипер- и гипоадрена-линемия, являются и в наст, время одними из самых спорных ...
• АДРЕНАЛОВАЯ СИСТЕМА, см. Хром-аффинная система.
• АДСОРПЦИЯ (от лат. ad—к и sorbeo—поглощаю), представляет собой изменение концентрации веществ у поверхностей соприкосновения двух фаз; как явление накопления вещества у самой поверхности (на что и указывает приставка ad) А. существенно ...
• АДЪЕКТИВНАЯ ОКРАСКА, см. Гистологическая техника.
• АДЭКВАТНОЕ РАЗДРАЖЕНИЕ, см. Раздражения.